刘肖瑛，林佩娜，欧阳伟庆，隋 洪，张子菲

（东莞康华医院检验科，广东东莞 523000）

截止到2016年中国2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2KD）人数18 岁及以上成人中,约1.139亿T2DM 及4.934 亿T2DM 前期人群，占世界首位[1]。T2DM 患者主要表现为消瘦或肥胖，多饮多食，血糖浓度升高以及血脂代谢异常。病因主要是胰岛素分泌缺陷和胰岛素加速机体葡萄糖被摄取和利用的功能下降（即胰岛素抵抗）[2]。小而密低密度脂蛋白（small and density low density 1∶poprotein, sdLDL）的形成是胰岛素抵抗环境下的一种重要脂质代谢转变而成，是低密度脂蛋白中一种密度较大，颗粒较小的亚组分。本研究以T2DM 患者为研究对象，探讨血清中sdLDL 和脂类水平变化及相关性，为糖尿病的预防及治疗提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2018年4月～2019年4月本院就诊，近期未服用降脂药物的T2DM 患者作为实验组，T2DM 纳入标准符合《中国T2DM 防治指南（2017年版）》要求[3]。对同期健康体检人群进行筛选，剔除患有心脑血管疾病、T2DM，甲状腺疾病、慢性肾脏疾病、高血压人群，纳入健康对照组。T2DM 组男性274 例，女性269 例，年龄20～85 岁，平均年龄47.09±10.49 岁。健康对照组男性415 例，女性421 例，年龄20～83 岁，平均年龄46.59±10.66 岁。对两组性别和年龄差异进行检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 仪器与试剂 仪器：西门子全自动生化分析仪ADVIA 2400；TC，TG，LDL-C， HDL-C，ApoA1，ApoB 为西门子配套试剂； sdLDL 为北京柏定试剂；质控均为伯乐质控品。

1.3 方法 空腹抽取静脉血3ml，3 000r/min，离心10min，分离血清，4h 完成检测。按各项目SOP要求检测，室内质控在控，国家卫健委临床检验中心各项目室间质评评价成绩合格。

1.4 统计学分析 采用spss19.0 进行数据分析。正态性检验采用Kol-mogorov-Smirnov（K-S）检验，对于非正态分布的数据，计量资料用中位数（四分位数）描述，组间两两比较采用Mann-WhitneyU秩和检验，相关性采用Logistic 二元回归分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM 和健康对照组sdLDL 及脂类水平变化 见表1。组间两两比较采用Mann-WhitneyU秩和检验。T2DM 组sdLDL，TC，TG 和LDL-C 水 平 显 著 高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。T2DM 组HDL-C 与ApoA1 水平低于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。此次数据分析显示，两组间比较，ApoB水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组sdLDL 及脂类水平比较[M（P25 ～P75）]

2.2 不同年龄组T2DM sdLDL 水平与健康对照组比较 见表2。T2DM 组sdLDL 水平均比健康组水平高，差异有统计学意义（P＜0.05）。不同年龄组T2DM，20～40 岁组与40～60 岁组比较，20～40 岁组与60 岁以上组比较，差异均有统计学意义（Z=2.31，2.62，P＜0.05）；40～60 岁组与60 岁以上组比较，差异无统计学意义（Z=1.25，P=0.669）。40 岁以上T2DM 患者sdLDL 水平高于20～40 岁T2DM 患者。

表2 不同年龄组sdLDL 水平比较[M（P25～P75）]

2.3 相关性分析 将T2DM 选为因变量，血清sdLDL 水平选为自变量，进行Logistic 二元回归分析，单因素模型分析纳入sdLDL，分析得出，sdLDL 水平与T2DM 的发生密切相关（OR=3.359，95%CI=2.706 ～4.171，P＜0.001）。在多因素模型中，同时纳入sdLDL 和其他血脂水平进行分析，结果显示，在校正了其他血脂成分的影响后，sdLDL 仍与T2DM 的发生密切相关（OR=2.460，95%CI=1.809～3.346，P＜0.001）。T2DM 患者血脂组分水平不符合正态分布，采用Spearman 秩和相关系数分析T2DM 患者血清sdLDL 水平与其他血脂组分水平之间的相关性，分析结果见表3。当相关系数|r|＜0.4时，两变量具有弱相关，当0.4≤|r|＜0.7时，两变量具有中等程度相关。T2DM 患者血清sdLDL 水平与血清TC，LDL-C，TG，ApoB 水平呈正相关，并且sdLDL 水平与TG 水平有中等程度相关|r|＞0.4。本次实验结果显示T2DM 患者中sdLDL 水平与HDL-C，ApoA1 二者水平无相关性（P=0.393，0.061）。

表3 T2DM 患者sdLDL 水平与脂类的相关性检验（r）

3 讨论

T2DM 的病因和发病机制目前尚不明确，其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降（胰岛素抵抗）伴随胰岛β 细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少（或相对减少）[3]。高血糖、血脂异常及肥胖是T2DM 的重要症状，其病因以胰岛素为主，常出现脂肪分解增加和游离脂肪酸水平升高，血清TG 含量增加，LDL 颗粒结构出现异常，在肝酯酶（HL）促进下，LDL 颗粒水解速度提升，生成小直径，大密度的颗粒，即sdLDL 颗粒。sdLDL 因具有易被氧化修饰、易黏附于血管壁、易穿透动脉内膜以及血浆清除缓慢、半衰期长的特点,所以与LDL 相比更值得关注。血清sdLDL 的检测方法主要包括质子核磁共振光谱法、密度梯度超速离心法、梯度凝胶电泳法、电子显微镜技术、分子筛色谱法、动态光散射法等[4]。其中，检测sdLDL最标准最准确的方法是密度梯度离心法，本次实验sdLDL 检测采用酶法，方法学简便可靠更易适合临床[5]。本研究显示T2DM 患者sdLDL 与TG 呈中等程度相关，水平显著高于健康对照组，与文献报道一致[6]。

有研究发现，T2DM 人群高TG，高sdLDL，低HDL 而LDL 水平与正常人水平相近。T2DM 患者由于氧化应激能力增强，LDL 分子更易被氧化和修饰，同时增高的血清葡萄糖，使LDL 分子易被糖化，致使其本身结构改变，非受体通路被激活，加快了清除过程[7]。但此次实验发现，T2DM 组LDL-C 水平2.98（2.43～3.55）mmol/L 显著高于健康对照组2.41（2.10～2.76）mmol/L。可能是T2DM组中有些患者的病程较长，已有明显的心血管疾病等并发症，而LDL-C 和sdLDL 都是心血管疾病的危险因素[8-9]，所致实验组的LDL 明显高于对照组。

T2DM 组40 岁以上患者血清sdLDL 水平高于20 ～40 岁患者。sdLDL 水平本身也会随年龄变化有升高趋势[10]，而随着年龄增加,人体脂质含量增加，患T2DM 的可能性增大。不同年龄段T2DM患者血清sdLDL 水平变化，在一定程度上反映40岁以上人群患T2DM，动脉粥样硬化风险增加，抗动脉粥样硬化能力减弱。

综上所述，糖尿病与血脂异常关系密切,与糖耐量正常(NGT)人群比较，糖尿病前期(Pre-DM) 和新诊断糖尿病(NDM)人群更易存在血脂异常[11]，血脂异常是促进胰岛β 细胞凋亡、胰岛素生物合成障碍、胰岛素分泌缺陷和糖代谢改变的一个重要因素。本研究显示sdLDL 水平与T2DM 的发生密切相关，也有研究发现，sdLDL 与慢性肾脏疾病、心脑血管疾病等T2DM 并发症有相关性[12-15]。因此sdLDL 联合脂类监测对于T2DM 早期预防、调脂药物治疗及预后都有重要的临床价值。不足之处是本研究只针对脂类进行分析，联合多指标更利于糖尿病的防治，这也是我们后期的关注点。