柳 鑫 徐有青 崔纯莹 赵志刚*

(1. 首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京 100070； 2. 首都医科大学附属北京天坛医院消化内科，北京 100070； 3. 首都医科大学药学院，北京 100069)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是发生在胰腺内部和胰腺外周的一种急性炎性反应。胰腺腺泡内聚集的溶酶体酶与消化酶，催化胰蛋白酶原生成胰蛋白酶，导致腺泡细胞裂解[1]。急性胰腺炎会引起器官衰竭，在急性炎性反应阶段，胰腺内小叶动脉括约肌受损，发生局部性狭窄，血流量减少，胰腺组织发生坏死，胰腺外器官受损，引起肺、肾脏与肝脏等多器官功能紊乱，这是导致重症急性胰腺炎发病与死亡的原因之一[2]，在美国，每年每10万成年人中，约有40例急性胰腺炎患者死于器官功能障碍[3]。

严重高三酰甘油血症导致急性胰腺炎易感性增加，在急性胰腺炎的诱发因素中占比达到近10%[4]。流行病学调查[5]显示，当患者的血浆三酰甘油浓度高于1 000 mg/dL与2 000 mg/dL时，发生急性胰腺炎的比例分别为5%和10%～20%。在体内脂质代谢过程中，脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase，LPL)作为三酰甘油水解的限速酶[6]，其发挥作用依赖于糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(glycosylphosphatidylinositol-anchored high-density lipoprotein binding protein 1，GPIHBP1)[7]。GPIHBP1在血管内皮下与LPL结合，作为其发挥脂解作用时的重要锚定结合蛋白，当GPIHBP1基因发生功能缺失性突变，将导致LPL无法正常发挥脂质分解作用，引起血浆三酰甘油浓度极度升高[8]。

目前，有关GPIHBP1基因敲除小鼠应用于急性胰腺炎的研究尚未见报道，严重高三酰甘油血症急性胰腺炎是否会引起急性肺损伤，也未明确。……