马丽丽，杨海燕，赵君利，胡蓉，哈灵侠，李永丽，马小红，袁莹莹，陈琰，徐仙

(宁夏医科大学总医院，宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室，宁夏 银川)

0 引言

国外已有研究报道不同种族或民族间由于遗传基因的不同，加之不同文化背景的人群生活环境、方式也差异很大，导致人类辅助生殖技术(ART)的妊娠结局存在差异[1-4]。研究证实我国回族和汉族因遗传背景的差异，存在健康状态、疾病分布的不同。而目前国内对回族和汉族间ART 临床结局的差异性研究尚属空白。本文追踪随访2015 年9 月1 日至2017 年8 月31 日在宁夏医科大学总医院生殖医学中心行ART 治疗成功妊娠并已分娩的患者资料，分析民族差异是否会对ART 助孕后临床妊娠和活产结局产生影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

追 踪 随 访2015 年9 月1 日 至2017 年8 月31 日 在 宁夏医科大学总医院生殖医学中心接受新鲜周期ART 治疗的1270 例患者临床资料。其中汉族1021 例，回族249 例。

1.2 诊疗经过

本研究中IVF/ICSI 新鲜周期控制性促排卵方案包括长方案、超长方案和拮抗剂方案。取卵后第3 日予以优质卵裂期胚胎移植，数目1～3 个。所有患者自取卵当天即行黄体支持治疗，阴道外用8%雪诺酮90mg 或安琪坦200mg，tid，或肌注黄体酮40～80mg/d，移植后根据患者血清激素水平行个体化黄体支持治疗，ET 后35 天B 超见孕囊、胚芽及胎心搏动者确定临床妊娠妊娠者继续给予黄体支持治疗至孕10～12 周。

1.3 观察指标

主要观察指标为临床妊娠和活产；其他指标包括患者基本资料(年龄、体重指数、不孕类型、不孕年限等)、ART 周期特征(促排卵时间、促性腺激素总剂量、获卵数目、胚胎移植数目)以及其他妊娠结局指标(生化妊娠、异位妊娠、自发流产)，比较回汉族患者上述指标是否存在差异。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0 软件进行统计学分析。计量资料以(±s)表示，采用t检验进行比较；计数资料以百分率(%)表示，数据比较采用确切概率法；相关危险因素采用logistic 回归。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者的基本情况

回族比汉族患者的年龄偏小，而不孕年限更长，且更多因输卵管因素发生不育(P＜0.05)，两组患者在体重指数、原发不育发生率和基础激素水平等方面无统计学差异(P＞0.05)，见表1。

表1 患者基本情况[±s, n(%)]

表1 患者基本情况[±s, n(%)]

组别 病例数 年龄(岁) 体重指数(kg/m2) 原发不育 不育年限(年)汉族 1021 33.86±5.42 23.67±3.10 512(50.15) 4.06±3.53回族 249 33.11±5.43* 22.89±3.31 122(49.00) 4.73±4.16*不育原因男方因素 输卵管因素 排卵障碍 女方复合 双方因素汉族 204(19.98) 413(40.45) 29(2.84) 40(3.92) 244(23.90)回族 53(21.29) 111(44.58)* 9(3.61) 8(3.21) 55(22.09)组 别 病例数 基础FSH(U/L) 基础LH(U/L) 基础E2(pg/mL)汉族 1021 7.88±4.58 4.29±3.92 63.80±49.50回族 249 7.64±2.97 4.60±3.99 54.18±35.61

表3 患者的妊娠结局[n(%)]

2.2 患者的ART 周期特征

两组患者在促排卵时间、Gn 总剂量、获卵数目和胚胎移植数目等ART 周期特征方面均无统计学差异(P＞0.05)，见表2。

表2 患者的辅助生殖周期特征[±s, n(%)]

表2 患者的辅助生殖周期特征[±s, n(%)]

组别 病例数 Gn 天数(d) Gn 总量(U) 获卵数目(个)汉族 1021 11.20±2.90 2567.59±859.48 9.38±5.56回族 249 11.48±3.16 2656.42±974.70 9.97±5.66组别 病例数 胚胎移植数目(个)1 2 3汉族 1021 332(32.52) 640(62.68) 49(4.80)回族 249 85(34.14) 153(61.45) 11(4.42)

2.3 ART 妊娠结局

回族患者的临床妊娠率和活产率均稍高于汉族患者，但均无统计学差异(P＞0.05)；汉族患者出生男婴的比例高于回族(67.24% vs.50%)，但差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者自发流产和异位妊娠等方面亦无统计学差异(P＞0.05)，见表3。

2.4 临床妊娠影响因素的Logistic 回归分析

由于两组患者在民族、年龄、不孕年限和输卵管因素四方面有显著差异，故将四者同时纳入逻辑回归，并检验其对临床妊娠的影响。结果显示，民族并未显著影响临床妊娠(P＞0.05)，年龄越大，临床妊娠率越低(P＜0.05)，见表4。

表4 临床妊娠影响因素的logistic 回归分析

2.5 活产影响因素的Logistic 回归分析

同理，将民族、年龄、不孕年限和输卵管因素同时纳入逻辑回归检验其与活产结局的关联，结果显示民族、不孕年限和输卵管因素对活产结局无显著影响(P＞0.05)，但仍发现年龄越大对活产越不利(P＜0.05)，见表5。

表5 活产影响因素的logistic 回归分析

3 讨论

国外有不少关于种族或民族对IVF 结局影响的研究报道，但结果仍有争议。W Maalouf 等[5]分析英国人类受精与胚胎管理局(HFEA)2000 至2010 年的数据，包括38709 名首次IVF/ICSI 周期的女性，结果提示部分种族(爱尔兰白人、印度人、孟加拉国人、巴基斯坦人、非洲黑人和其他亚洲人)的生育率明显低于英国白人妇女，因此认为，种族是IVF/ICSI治疗后活产率的主要决定因素。Dhillon RK 等[6]将13473 个首个IVF 周期的队列研究结果与16 个已发表研究的Meta 分析数据进行比较，对年龄、移植胚胎数目、体重指数、不孕原因以及不孕时间等因素校正后，结果显示与白人相比，黑人和亚洲妇女临床妊娠率和活产率较低，流产率较高。表明白人以外的种族或民族是导致IVF 结局不良的因素。

也有学者并未发现不同种族或民族间患者临床妊娠率和活产率有显著差异[7]。有研究猜测不同种族或民族间可能有卵巢储备功能、卵巢对控制性促排卵反应等方面的不同[2-4]，从而可能影响IVF 结局，但近期Olcha M 等[8]对同一中心接受IVF 助孕的2508 例患者的32 个祖先信息位点(ancestry informative markers, AIMs)进行基因测序，并根据等位基因频率的不同，使用贝叶斯聚类算法将个体分配到四个种族群体中的一个：欧洲人、非洲人、中/南亚人或东亚人，并没发现不同种族患者间卵巢储备功能、卵巢对控制性促排卵反应的显著差异。因此，单纯依据患者描述进行种族划分是不可靠的，应该依据基因筛查结果进行准确划分[9]。

本研究结果提示，汉族和回族患者的生化妊娠、临床妊娠、活产、流产和异位妊娠情况均无显著差异。回族患者ART助孕后女婴的出生率高于汉族患者(50% vs.44.71%)，但差异无统计学意义。进一步通过逻辑回归分析校正两组患者的年龄、不孕时间和输卵管因素的差异，并未发现民族对临床妊娠和活产的影响有统计学意义。因此，国外研究或许还有尚未明确的其他混杂因素，婚姻状态、经济水平、教育程度、医疗保险状况、宗教信仰与对不孕不育症的态度等均可能相关，白人比其他族裔患者能更及时获得IVF 治疗从而有助于得到临床妊娠和活产[10]。另外，本研究发现，患者年龄与临床妊娠和活产结局均相关，而这一结果和其他研究一致[11]。

本研究中，回族与汉族患者在年龄、体重指数、不孕年限和输卵管不孕因素上有显著差异。回族患者年龄偏小，但不孕年限更长。因为宁夏是回族自治区，少数民族聚居区，当地政府按民族风俗另外规定女性18 岁，比我国婚姻法规定的结婚年龄小2 岁。本研究未发现两组患者辅助生殖周期特征有显著性差异，这和林锦丽等[12]的研究一致。但国外有文献报道不同种族患者控制性促排卵时间、获卵数目、胚胎移植数目等存在显著性差异[1-4]。这可能是因为国外的纳入人群有人种差异，仅基因水平就有巨大差异，再加上不同文化背景的人群生活环境以及生活方式也存在很大差别，因而基线水平和辅助生殖周期特征更容易不同[12]；而本研究中主要是民族的差异，基因背景有一定相似性，且均生活在宁夏地区，生活环境也大体类似，故不同民族间基线资料和辅助生殖周期特征差异不大。

总之，通过本研究我们发现回族和汉族患者基线资料和辅助生殖周期特征差异较小，且回族患者行ART 助孕后可获得与汉族患者相似的临床妊娠率和活产率，因此民族差异并未显著影响ART 治疗结局。