李 杰，赖永莉

(四川卫生康复职业学院 药学系，四川 自贡 643000)

帕金森病(Parkinson's Disease，PD)是一种好发于老年人的神经退行性疾病[1]，以震颤、动作迟缓、肌强直、幻觉和妄想为临床特征[2]，其严重影响了患者的生存质量。据统计，全球约有1000万以上的老年人罹患PD，PD患者的治疗和护理费用已超过570亿美元，给患者及其家庭带来了巨大的经济负担[3]。目前对于PD的治疗主要以药物治疗为主，其中，雷沙吉兰是一种新型的单胺氧化酶抑制剂，于2018年1月在中国上市，商品名为安齐来[4]。该药具有治疗作用显著、副作用小、选择性和安全性高等优点，无论是单药治疗早期PD还是与左旋多巴联合治疗中晚期PD，都取得很好的治疗效果[5]。1作为合成雷沙吉兰的重要中间体，由于价格昂贵，其经济价值备受市场关注。目前已有文献对1的合成方法进行了报道[6-8]，但大多存在试剂昂贵、后处理操作复杂、收率低、反应不充分等问题，导致生产成本较高，价格昂贵。笔者通过查阅文献，对1的合成方法进行了改进并采用星点设计-响应面法[9]对关键步骤进行了工艺优化，以期降低工业化生产成本，减轻PD患者的经济负担。

戴荣华等[8]报道的合成路线，以2为原料，经甲酸铵和锌粉处理后制得3，然后与3-溴丙炔反应得到1。该路线反应步骤较短、操作简便，具有一定的工业化应用价值。但是，反应中甲酸铵和锌粉的用量较大，大量锌粉的排放对环境造成污染。此外，以3-溴丙炔引入炔丙基，由于3结构上氨基含有两个H，容易产生氨基二取代副产物，使后处理操作复杂，收率降低。……