汪 涛，曹 雪，陈 令，周海平，秦海芳

(常州工程职业技术学院，江苏 常州 213164)

光热治疗是一种新型肿瘤治疗技术，光热染料在特定波长光的照射下，产生局部高温，使肿瘤细胞坏死凋亡，具有治疗时间短、疗效明显、毒副作用小等特点[1-3]。Cypate是一种新型酞菁类近红外染料，具有结构稳定，肝毒性低，细胞毒性小，量子产率和光热转换效率高的优势，可广泛应用于脂质体、胶束、介孔硅纳米粒等纳米靶向递药系统开展光热治疗[4-5]。

图1 Cypate的结构式

Cypate化学名为3-(2-羧基乙基)-2-{(1E,3E,5E,7E)-7-[3-(2-羧基乙基)-1,1-二乙基-1,3-二氢-2H-2-苯并[e]吲哚]1-1,3,5-庚三烯基}-1,1-二甲基-1H-2H-3-苯并[e]吲哚，分子结构式如图1。

目前对于Cypate的合成方法如下[6-7]：以由戊二烯醛缩二苯胺盐酸盐(2)在乙酸酐的作用下合成N-苯基-N-(1e，3e，5e)-5(苯基亚胺)戊-1,3-二烯基-1-基)乙酰胺(3)；由1,1,2-三甲基-1H-苯并[e]吲哚(4)与3-溴丙酸反应得到3-(2-羧基-乙基)-1,1,2-三甲基-1H-苯并[e]吲哚溴化盐(5)；最后由(3)和(5)缩合反应得到Cypate(1)，见图2。该合成方法存在一定的缺陷：①中间体(3)的合成过程需要用到乙酸酐，乙酸酐为易制毒化学品，采购和管理严格且繁琐，反应过程中生成副产物乙酸，导致目标产品分离提纯相对困难，且乙酸酐反应不完全；②(3)和(5)的缩合需要在甲醇中回流16 h，反应不完全，收率仅为61%，且纯度不高。

图2 Cypate的合成路线Fig.2 Synthetic route of Cypate

本文对现有方法进行工艺优化，开发了新的高效合成方法：在步骤一中以乙酰氯替代乙酸酐，反应时间也缩短为0.5 h，解决了反应不完全和原料来源的问题；在步骤三中将(3)和(5)在微波条件下进行缩合，具有操作简便、效率高和环境友好等优点，有利于Cypate的快速制备和应用。……