刘褚雯，易 灿，刘进兵

(邵阳学院 食品与化学工程学院，湖南 邵阳 422000)

酪氨酸酶(EC 1.14.18.1,Tyrosinase)是一种含有铜离子的多酚氧化酶，广泛分布于自然界中[1-2]。由于其具有独特的双重催化作用，是人体内黑色素形成的关键酶，黑色素的过度合成及分泌会导致多重疾病的产生，如人体皮肤色素障碍性疾病、帕金森等[3-4]。另外在农业生产中，大量的蔬菜和水果由于黑色素分泌过多而褐变被丢弃[5-6]。而目前已经上市的酪氨酸酶抑制剂如曲酸、熊果苷、氢琨等存在较大的副作用，已无法完全满足当前的需求, 需要进一步开发高效低毒的药物来满足社会的需要[7-11]。

苯并咪唑类化合物是一类具有多种生物活性且结构比较简单的氮杂环类化合物，被广泛用于农药、医药等领域[12-16]。另外本课题组前期研究发现席夫碱类化合物具有很好的酪氨酸酶抑制活性[17-18]，因此依据生物活性叠加原理，我们设计了该系列化合物(图1), 将5-氨基苯并咪唑酮与醛两部分拼合，以期发现高效低毒的酪氨酸酶抑制剂及抗肿瘤药物。

图1 苯并咪唑酮类衍生物的合成

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

WPX-4显微熔点仪；UV -1780紫外可见分光光度计；Bruker Ascend(400M)型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；美国 Biotek 公司酶标仪。

醛、5-氨基苯并咪唑酮和冰乙酸均购置于上海达瑞试剂有限公司，酪氨酸酶购置于Sigma-Aldrich公司；A549人肺癌细胞、HepG2人肝癌细胞及MCF-7人乳腺癌细胞购于中国科学院上海生命科学研究院细胞库；RPMI-1640 培养基(Thermo公司)；胎牛血清(Hy-clone公司)；CCK-8试剂及二甲基亚砜(Amresco公司)；其他试剂均为市售分析纯，未进一步纯化处理。……