王梓慈 吴 砂 王 薇

(广州医科大学附属第一医院妇产科,广州 510120)

近年来PD-1、PD-L1免疫疗法引起广泛关注，在黑色素瘤、非小细胞型肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤和膀胱癌等肿瘤治疗中均取得理想疗效并获得2018年诺贝尔医学与生理学奖。妇科恶性肿瘤是危害女性健康的疾病之一，PD-1/PD-L1免疫疗法有望成为继手术和放、化疗之后的新型肿瘤治疗方法。本文旨在对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在妇科恶性肿瘤中的应用及最新研究进展进行综述。

1 PD-1/PD-L1免疫疗法与筛选指标

1.1PD-1/PD-L1免疫疗法基本原理与应用 PD-1是一种免疫细胞的抑制性共刺激分子，诱导免疫耐受，主要存在于活化的T细胞，也可表达于B细胞、树突状细胞和巨噬细胞等。PD-1的配体分为PD-L1和PD-L2，PD-L1可在各种细胞上表达，在许多肿瘤细胞表面表达增加，PD-L2主要在树突状细胞和单核细胞上表达[1]。活化T细胞表面免疫检测点分子PD-1的活化可引发T细胞胞内ITIM序列激活，最终导致T细胞耗竭，失能、凋亡。通过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂封闭阻断PD-1和PD-L1间的相互作用，保持T细胞的持续活化状态，可诱导活化T细胞的持续性免疫应答以阻止肿瘤细胞免疫逃逸的发生,恢复巨噬细胞的吞噬作用，见图1[2-4]。截止2018年9月，FDA已批准7款PD-1/PD-L1抑制剂，包括PD-1抑制剂Nivolumab、Pembrolizu-mab和Cemiplimab-rwlc及PD-L1抑制剂Atezolizumab、Avelumab及Durvalumab，用于非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤，宫颈癌等多种肿瘤治疗[5]。我国国家食品药品监督管理局于2018年6月批准了首个以PD-1为靶点的单抗药物Nivolumab注射液，同年12月批准了首个用于治疗局部进展或转移性黑色素瘤的PD-1抑制剂特瑞普利单抗注射液，见图2。……