毛 妮，陈进伟，王 佳，谢 希，李 芬，刘一鸣

中南大学湘雅二医院风湿免疫科 中南大学临床免疫中心，长沙 410021

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种慢性进行性自身免疫性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。AS的发病因素复杂，人类基因组学研究显示，AS是一种与遗传基因高度相关的疾病，并揭示了其特异的免疫通路，包括白细胞介素(interleukin，IL)-17/IL-23通路、核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)激活、氨基酸修饰后的主要组织相容性复合体(magjor histocompatibility，MHC)提呈，以及其他基因控制的CD8+和CD4+T细胞亚群等。Höhler等[1]对单卵双胞胎AS患者免疫学参数的研究发现，虽然90%的AS患者携带人类白细胞抗原-B27(human leukocyte antigen-B27，HLA-B27)基因，但是HLA-B27Ⅰ类抗原对于AS发病风险的估计仅约20%～50%，提示在AS患者中可能存在基于非基因序列改变的基因表达调控功能紊乱。DNA甲基化是表观遗传学与自身免疫性疾病之间关系的研究重点，DNA甲基化使基因静默，而去甲基化使基因活化，成年后基因组甲基化状态的改变通常具有致病性[2-3]。由于DNA甲基化所需要的一碳单位通过叶酸代谢通路提供，作为叶酸代谢通路的一个重要代谢酶-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)的活性与甲基基因供应存在紧密联系。目前已有研究表明，MTHFR基因多态与红细胞叶酸水平和基因组甲基化程度有关，而这种基因突变相关的表观遗传修饰改变介导了疾病的发生[4-5]。综合国内外文献发现，目前针对AS发病机制的表观遗传学研究尚少，主要集中在HLA-B27基因和CD4+T细胞。……