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盐酸洛哌丁胺诱导的小鼠慢传输型便秘模型的实验研究

2020-07-08姚一博王迪王钱陶肖长芳梁宏涛曹永清陆金根王琛

中国实验动物学报 2020年3期
关键词:小鼠剂量模型

姚一博,王迪,王钱陶,肖长芳,梁宏涛,曹永清,陆金根,王琛

(上海中医药大学附属龙华医院肛肠科,上海 200032)

慢性传输型便秘是一种以肠道内粪便的传输过程缓慢为主要特点的功能性疾病,常常表现为大便干结、排便次数减少、排便敏感性下降并伴随有腹痛、腹胀等症状[1]。 据最新流行病学数据显示,全球的发病率为14%,其中成年人慢性便秘的患病率在2.5% ~79%之间[1-2]。 在美国,每年有310 万便秘患者就诊,造成了沉重的社会、经济负担[3-4];而在中国,慢性传输型便秘也是一个常见疾病,并可严重影响成年人生活质量[5]。 近年来,慢传输型便秘的发病率逐渐增高,严重的威胁人类的健康和生活质量[6-7]。 因此,慢传输型便秘临床治疗和机制的研究刻不容缓。

动物模型在慢传输型便秘机制研究中扮演重要的角色,不同的研究目的对于造模动物的选择、造模方法都各不相同。 因此,建立与人便秘有共同的病理生理变化的动物实验模型对于探索便秘的发病机制、新的治疗途径都有着重要意义[8]。 药物造模是慢传输型便秘造模的主要方式,常用的药物有盐酸洛哌丁胺(Loperamide hydrochloride)[9]。 盐酸洛哌丁胺是一种外周性阿片受体激动剂[10],机制是抑制肠道水分泌和结肠蠕动,延迟粪便疏散时间和肠腔运输,通过减少动物的粪便颗粒数量,重量和含水量而出现便秘症状[9-11]。 然而,造模药物的剂量、造模时间的差别会直接影响模型成功率[12]。因此,本研究重点探讨造模药物盐酸洛哌丁胺不同剂量、不同给药时间对于慢传输型便秘小鼠动物模型的影响,探索建立稳定的洛哌丁胺诱导的慢传输小鼠便秘模型各项实验参数。……

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