田野，栗鋆，原一桐，杜若琛，李宵，王菲，王雅丽，邵宏元，王春芳*

(1. 山西医科大学，太原 030001； 2. 山西省人民医院，太原 030001)

抑郁症是一种由多因素引起的情绪障碍，其病情复杂，以持续性悲伤、低自尊、社交退缩、兴趣减低和低落心境等症状为特点，持续数周或以上。 压力被认为是造成重症抑郁的主要原因之一[1]。 大量研究表明，儿童时期经历与抑郁症有着密切联系[2]。 目前的治疗主要基于单胺能系统调节，然而，仍约30%的抑郁症患者对此治疗有部分或完全抗性[3]。

然而，抑郁症的分子调节机制至今仍不清楚，导致抑郁症的临床治疗受到限制。 在抑郁症的基础研究中，抑郁模式小鼠是研究的基石，但是目前而言没有一种能长期稳定表达抑郁症状的小鼠[4]。 目前为止已经有很多抑郁症小鼠构建模型，例如药物诱导抑郁模型、慢性束缚模型、习得无助模型(learned helplessness model，LH)、慢性不可预知温和刺激模型(chronic unpredictable wild stress，CUMS)、早期应激模型(early life stress model，ELS)、社会挫败模型(social defeat model)等[5-6]。 为了不影响药物效果，物理刺激导致的抑郁模型是经常使用的，其中CUMS是最常见的抑郁小鼠模型。 CUMS 小鼠是通过长时间向动物随机施加温和的无法预知的刺激，如限制活动、禁食禁水、冷水游泳、昼夜颠倒等刺激，可导致啮齿动物产生抑郁行为[7-8]。 ELS 小鼠模拟一种早期生活压力的动物模型，可以调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴)，并影响成年期后续的脑功能和行为[9-10]。 然而，这两种抑郁小鼠模型无法使小鼠长期稳定表达抑郁症状[11]。

本文将综合CUMS 小鼠与ELS 小鼠的构……