新型高脂血症易感(WSHc)大鼠非酒精性脂肪肝病模型的建立与病理特点研究
2020-07-08马全鑫张利棕戎亦骊何蒙娜郁晨蔡月琴陈民利
马全鑫,张利棕,戎亦骊,何蒙娜,郁晨,蔡月琴,陈民利*
(1. 浙江中医药大学,动物实验研究中心/比较医学研究所,杭州 310053)2. 浙江大学医学院附属第一医院,超声医学科,杭州310003)
全球代谢综合征患病率不断上升同时,非酒精性脂肪肝病( non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)成为全球最常见的慢性肝病之一[1]。 导致NAFLD 的主要危险因素包括肥胖、2 型糖尿病及血脂异常与代谢综合征,其发病机制复杂且目前尚不明确[2]。 动物模型是研究疾病发病机制、研发治疗药物以及研究防治策略的重要环节。 目前已有多种NAFLD 动物模型,主要分为膳食动物模型、遗传动物模型和药物诱导模型[3]。 迄今为止,大多数这些模型的共同之处在于有肝脂质积聚,但没有明显的炎症和纤维化[4]。
大小鼠是最常用的实验动物,遗传信息明确且易于获得。 但大小鼠模型血清血脂水平、脂蛋白构成、脂质代谢过程与人类存在较大差异,耐受高脂,极难形成肝纤维化[5]。 Wistar-SD 高脂血症易感(Wistar-SD Hyperlipidemia,WSHc)大鼠是本动物实验研究中心发现并培育研究的一种特色实验动物品系。 该品系来源于一只自发性突变的Wistar 大鼠,这只大鼠经高脂饲料诱导后,血清TC 浓度高达20.26 mmol/L。 将其与SD 大鼠杂交后进行保种传代,经过不断选育,培育至第四代时雌性WSHc 大鼠经高脂饲喂2 周时,血清TC 值大于5.0 mmol/L 的发生率约为80%,并在第8 周时达到血脂峰值,始终处于高于临床诊断标准的高血脂状态,且易形成心功能受损和早期动脉粥样硬化等心血管并发症[6]。该大鼠具有特殊的脂代谢模式,对高脂血症及相关并发症易感,是具有潜力的脂代谢相关疾病的动物模型。……
