鲍奕清，陈思，洪瑞晟，朱仪，高敏，李乐乐，张旭，王新，刘东，石运伟

(南通大学神经再生重点实验室，生命科学学院，医学院，江苏 南通 226001)

伊马替尼属于2-苯基氨基嘧啶类化合物，化学名为4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺，是一种高特异性酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)[1]。 伊马替尼是目前临床首选的儿童慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)治疗药物[2]；接受伊马替尼治疗的CML 患者10 年生存率可以达到80%以上[3]。 此外，伊马替尼也被用于胃肠间质瘤治疗；其有效治疗CML 的药理机制已被明确证实为靶向抑制BCR-ABL 表达[1]。

伊马替尼甲磺酸盐于2002 年以商品名“格列卫”在我国上市以来，临床应用持续增加，也伴随着不良反应逐渐显现，包括血液学和非血液学不良反应。 血液学不良反应主要为血红蛋白、白细胞、血小板等减少，其主要发生于疾病治疗过程中，一般在用药后6 ～15 d 出现，严重程度与用药剂量和病期相关，血液学不良反应与其他不良反应往往在同一病例中均有表现。 非血液学不良反应临床表现主要为：水肿和水钠潴留，肌痛和肌痉挛，恶心、呕吐等消化系统异常，肝肾功能异常以及胸闷、窦性心动过速等心脏毒性和心脏功能异常，皮肤及附件系统许多临床症状表现较为严重，包括多行红斑疹、红色斑丘疹、剥脱性皮炎等[4]。 伊马替尼在临床使用中的不良反应，促进该类药物的研发，其二代药物目前仍处于临床实验阶段[5]。 因此，探讨其产生不良反应的原因将有助于提高研发阶段药物的成药几率。……