洪文斌 胡竑韡

甲状腺疾病包括甲状腺良恶性肿瘤、甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退、自身免疫性甲状腺炎等。导致甲状腺疾病发病的因素有很多，其中年龄、碘摄入量、遗传、环境、免疫及内分泌功能紊乱等都与甲状腺疾病的发生有关[1]。结节性甲状腺肿（nodulargoiter，NG）患者病情反复，部分存在甲状腺退行性病变，严重的甚至可发展为甲状腺恶性肿瘤。甲状腺恶性肿瘤为较常见的恶性肿瘤，以女性最常见，分化型甲状腺癌（Differentiated thyroid cancer，DTC）是甲状腺恶性肿瘤的主要类型，严重危害了患者预后。自身免疫性甲状腺炎（Autoimmune thyroiditis，AT）的发生发展与炎症、免疫紊乱等存在密切关系[2]。临床上各类甲状腺疾病初期表现为全身非特异性症状，容易被忽视或误诊而延误治疗。甲状腺疾病患者普遍存在甲状腺激素水平异常，检测其水平有助于了解甲状腺疾病患者病情发展情况，但对于各类甲状腺疾病的区分仍需准确度和灵敏度更高的特异性标志物。炎症在DTC、AT 等甲状腺疾病的发生发展中起到至关重要的作用，炎症微环境与病变细胞的复杂相互作用导致了疾病的发展并对患者预后产生极大影响[3-4]。中性粒细胞和淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板和淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）为机体免疫活动的标志物，能够反映患者机体的免疫和炎症状态，与多种恶性肿瘤的预后关系密切。相关性分析结果提示，NLR、PLR 异常升高与甲状腺疾病甲状腺激素分泌紊乱存在密切关系[5]。因此，本研究对NLR、PLR在甲状腺良恶性结节及自身免疫性甲状腺炎诊断中的应用价值进行了分析，以期为甲状腺疾病患者的临床诊治提供有效指示指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年10月至2019年10月收治的287例甲状腺疾病患者，其中分化型甲状腺癌（DTC）患者66例，结节性甲状腺肿（NG）患者104例；另选择同期于本院接受体检的健康志愿者260例作为健康组，均身体健康，无肝肾等脏器功能障碍、无甲状腺疾病史、无慢性进展性疾病。

纳入标准：①均符合中华医学会内分泌学分会中《中国甲状腺疾病诊治指南》[6]中的诊断标准，并经临床病理学诊断确诊；②患者均对本研究内容知情签署知情同意书；③近期无抗甲状腺药物治疗、手术视力、碘131 治疗；④均为初次确诊，临床资料完善。排除标准：①合并肝肾功能异常、感染性疾病、血液性疾病、免疫系统障碍者；②合并其他部位恶性肿瘤者；③精神异常无法配合完成研究者；④合并其他类型甲状腺疾病患者。各组研究对象在性别、年龄上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究获得院伦理委员会批准。

1.2 方法

统计所有研究对象的性别、年龄等临床资料，并收集入院时空腹静脉血，采用XE5000 血常规分析仪（Sysmex公司，批号：03200525）检测记录白细胞计数（WBC）、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数和血小板计数，计算NLR和PLR。采用E602 全自动电发光免疫分析仪（罗氏公司，批号：3402843）测定三碘甲状腺原氨酸（TT3）、甲状腺素（TT4）、甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH），试剂盒均由仪器公司配套提供。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0 进行数据分析，计数资料n（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析；各指标相关性采用Spearman 相关分析；受试者工作特征曲线（ROC）评估NLR、PLR在NG、DTC、AT 中的诊断价值。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料比较

DTC、NG、AT 组患者及健康组年龄、WBC、TT3、TT4。比较差异无统计学意义（P>0.05）；4组性别、FT3、FT4、TSH、NLR、PLR 比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 各组临床资料比较（±s）Table1 Comparison of clinical data of each groups（±s）

表1 各组临床资料比较（±s）Table1 Comparison of clinical data of each groups（±s）

项目性别（男/女）年龄（岁）WBC（×109/L）TT3（ng/dL）TT4（μg/dL）FT3（pg/L）FT4（ng/L）TSH（mIU/L）NLR PLR DTC组（n=66）24/42 43.3±3.6 6.3±1.2 99.5±15.6 16.8±2.8 3.1±0.4 0.82±0.14 1.2±0.3 1.9±0.4 123.4±13.0 NG 组（n=104）37/67 42.9±4.1 6.5±1.5 102.4±13.6 11.6±1.9 3.2±0.6 0.86±0.17 1.6±0.3 1.5±0.2 113.7±10.1 AT 组（n=117）35/82 44.1±3.9 6.8±1.7 98.8±19.2 15.5±2.3 3.1±0.4 0.83±0.11 1.1±0.2 2.5±0.3 174.5±15.5健康组（n=260）141/119 43.5±3.3 6.7±1.5 97.4±16.5 8.2±1.7 4.7±0.7 0.96±0.10 2.1±0.5 1.3±0.2 110.5±9.3 F/χ2值25.008 0.203 0.993 0.480 13.518 11.135 4.553 8.665 7.395 4.516 P值0.000 0.840 0.326 0.633 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 相关性分析

相关性分析结果显示，NLR、PRL 与TSH 存在显著负相关性（P<0.05），与其他临床指标无显著相关性，见表2。

表2 NLR、PLR 与临床各指标的相关性分析Table2 Correlation analysis of NLR，PLR and clinical indicators

2.3 NLR、PLR诊断NG 的诊断价值

NLR、PLR 对于NG 的诊断具有良好价值，联合检测可以提高诊断的敏感度和特异度，提升诊断准确性。见表3。

表3 NLR、PLR 对NG 的诊断价值Table3 Diagnostic value of NLR and PLR for NG

2.4 NLR、PLR诊断DTC 的诊断价值

NLR、PLR 对于DTC 的诊断具有良好价值，联合检测可以提高诊断的敏感度和特异度，提升诊断准确性。见表4。

表4 NLR、PLR 对DTC 的诊断价值Table4 Diagnostic value of NLR and PLR for DTC

2.5 NLR、PLR诊断AT 的诊断价值

NLR、PLR 对于AT 的诊断具有良好价值，联合检测可以提高诊断的敏感度和特异度，提升诊断准确性。见表5。

表5 NLR、PLR 对AT 的诊断价值Table5 Diagnostic value of NLR and PLR for AT

3 讨论

甲状腺疾病在初期往往无典型症状，容易造成漏诊、误诊而延误治疗，并且不同甲状腺疾病的治疗方法差别较大。甲状腺疾病的鉴别方法包括超声、CT、ECT、MR 等手段，但对于良恶性结节的诊断具有一定局限性。超声引导穿刺活检可以明确绝大部分的甲状腺良恶性结节，但对于样本量不足或小结节无法提供明确诊断，加上穿刺活检的有创性而不能普及，这都给甲状腺良恶性结节及其他甲状腺疾病的诊断带来了难题[7]。因此，寻找确切有效的指示性标志物对于甲状腺疾病的诊疗具有重要价值。

肿瘤微环境主要为肿瘤细胞、间质细胞、炎性细胞和正常组织细胞等组成，细胞因子和信号通路在其中发挥调控作用从而影响肿瘤的发生发展[8]。研究证实[9]，炎症与多种肿瘤患者预后存在密切相关性。炎症细胞浸润是肿瘤发生发展的重要因素，炎症细胞可分泌肿瘤生长刺激因子，从而促进肿瘤细胞的增殖、分化和转移。淋巴细胞通过细胞免疫发挥机体抗肿瘤作用，其主要包括NK细胞和T淋巴细胞。研究表明在肿瘤患者中普遍存在淋巴细胞减少和中性粒细胞增多等情况[10]。血小板可分泌VEGF 诱导内皮细胞增殖迁移，增加组织血管通透性，促进肿瘤的转移侵袭。血小板还可以促进血小板源性生长因子（PDGF）、粒细胞集落因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等释放和活化，刺激肿瘤分化和增殖[11]。

甲状腺的功能的发育与激素密切关系，促甲状腺激素及其受体异常可导致甲状腺激素的合成分泌异常，垂体前叶功能代偿增加促甲状腺激素分泌，进而导致甲状腺肿大。本研究中相关性分析结果显示NLR、PLR 参与了DTC、NG、AT 患者疾病发展过程，并对患者甲状腺激素分泌产生影响。这是由于中性粒细胞可以调节上皮细胞、肥大细胞、巨噬细胞的细胞功能，并在机体炎症反应中发挥重要作用，淋巴细胞的减少影响了患者的机体免疫状态，促进了炎症反应的发展；血小板则可通过释放多种细胞因子，调节有关细胞功能。AT 又被称作桥本甲状腺炎或慢性淋巴细胞甲状腺炎，其本身为器官特异性自身免疫性疾病，在AT 患者中存在自身反应性T淋巴细胞耐受抵抗力或抑制性T淋巴细胞数量、质量异常[12]。

随着炎症的发展，机体血小板和中性粒细胞随之升高，淋巴细胞明显减少，导致NLR、PLR 也随之升高。研究表明[13]，在AT 患者中存在T淋巴细胞介导的细胞免疫应答异常，Th1/Th2 细胞平衡向Th2 偏离，Th2 相应细胞因子分泌增多。本研究中ROC曲线结果显示，NLR、PLR 联合检测对于DTC、NG及AT 的诊断均具有较高的敏感度和特异度。并且NLR、PLR 结果容易获得，具有简单易得、经济适用的特点，可作为DTC及AT 一种低成本、简便、无创、可重复的诊断预测指标。NLR、PLR 为基于淋巴细胞、血小板和中性粒细胞测得的，而很多药物或患者疾病状态如慢性感染、使用免疫抑制剂、肝肾功能不全等均会对淋巴细胞、血小板和中性粒细胞水平造成影响，因此应用NLR、PLR诊断时应注意排除干扰因素的影响。

综上所述，NLR、PLR 升高对于NG、DTC及AT 的有效预测指标，两者联合对NG、DTC及AT 的诊断具有较好的应用价值，值得临床推广。