张炜 袁琳

PCOS 是一种病因复杂的生殖内分泌性疾病,在不孕症患者中发病率高达30%,现主要通过促排卵来治疗［1］。克罗米芬是临床促排卵治疗的一线药物,但容易出现排卵增加而妊娠率低、多胎妊娠和卵泡过度刺激等问题［2,3］。来曲唑作为一种芳香化酶抑制剂,可通过下调雌激素对下丘脑的负反馈作用来刺激排卵［4］。本院拟通过比较两种药物对PCOS 患者排卵情况、妊娠结局、激素分泌等方面的影响,以期为PCOS 患者寻找更合适的促排卵方案,提高妊娠率。相关结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月～2019年3月期间于本院生殖医学科就诊的160例PCOS 患者。纳入标准：①年龄＜35岁且符合PCOS 诊断；②子宫形态无异常,未合并肌瘤、息肉及囊肿；③既往无卵巢手术史。排除标准：①染色体异常；②生殖道解剖结构异常；③既往有不良孕产史；④对本研究中药物过敏。所有患者均自愿参加本次研究,且所有实验内容均在伦理委员会监管下进行。将患者随机分为LE组和CC组,各80例。LE组平均年龄(25.44±6.98)岁,平均病程(2.67±0.58)年,平均体质量指数(BMI)(24.11±3.59)kg/m2,平均LH(6.86±1.71)U/L,平均FSH(5.42±1.96)U/L,平均E2(166.24±53.43)pmol/L,睾酮(T)(1.48±0.21)nmol/L。CC组平均年龄(25.71±6.12)岁,平均病程(2.62±0.55)年,平均BMI(24.51±3.64)kg/m2,平均LH(6.67±1.63)U/L,平均FSH(5.37±1.92)U/L,平均E2(165.41±47.62)pmol/L,平均T(1.54±0.32)nmol/L。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均口服炔雌醇环丙孕酮片(拜耳医药保健有限公司广州分公司,国药准字J20140114)1 片/次,q.d.,盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370,规格：0.5 g/片×20片)1 片/次,b.i.d.,调至血糖、胰岛素和性激素等正常后停药约3～6 周。LE组从月经或黄体酮撤退性出血的第5 天开始口服来曲唑片(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H19991001,规格：2.5 mg/片×10片),1片/次,q.d.,治疗5 d。CC组从月经或黄体酮撤退性出血的第5 天开始口服克罗米芬［CODAL SYNTO LTD(塞浦路斯),注册证号H20140688,规格：50 mg/片×10 片)］,1 片/次,q.d.,治疗5 d。两组于月经周期第10 天B 超监测发现至少1 个卵泡直径在18 mm 以上时,肌内注射HCG(丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H44020672,规格：5000 U)5000～10000 U,并于48 h 后观察排卵情况,排卵后28 d,B 超下观察是否妊娠。

1.3 观察指标及疗效判定标准 ①比较两组临床疗效。疗效判定标准［5］：治愈：成功妊娠；显效：月经和性激素水平基本正常；好转：月经情况改善,但性激素水平未改变；无效：月经、激素水平均无改善。总有效率=治愈率+显效率+好转率。②比较两组HCG注射日成熟卵泡数、子宫内膜厚度、宫颈黏液评分(分值越大表示宫颈黏液分泌越好)及性激素(LH、FSH、E2)水平。③比较两组排卵率。④比较两组妊娠率、多胎妊娠率及OHSS 发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 LE组治疗总有效率明显高于CC组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组HCG 注射日成熟卵泡数、子宫内膜厚度、宫颈黏液评分比较 LE组成熟卵泡数明显少于CC组,子宫内膜厚度明显厚于CC组,宫颈黏液评分明显高于CC组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组HCG 注射日性激素水平比较 LE组HCG注射日E2水平明显低于CC组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组FSH 和LH 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.4 两组排卵和妊娠情况比较 LE组妊娠率高于CC组,排卵率、多胎妊娠率和OSHH 发生率均低于CC组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

表2 两组HCG 注射日成熟卵泡数、子宫内膜厚度、宫颈黏液评分比较()

表2 两组HCG 注射日成熟卵泡数、子宫内膜厚度、宫颈黏液评分比较()

注：与CC组比较,aP＜0.05

表3 两组HCG 注射日性激素水平比较()

表3 两组HCG 注射日性激素水平比较()

注：与CC组比较,aP＜0.05

3 讨论

多囊卵巢综合征是由遗传、肥胖、胰岛素抵抗等原因导致的内分泌紊乱性疾病,是女性不孕的主要病因之一［6］,主要通过促排卵进行治疗。克罗米芬具有的弱雌激素作用可有效刺激排卵,排卵率可达75%左右。但该药对雌激素的拮抗作用导致子宫内膜厚度降低和宫颈黏液增加,不利于受精和受精卵着床。有研究显示［7］,克罗米芬主要副作用是容易发生多胎妊娠和OHSS。因此,寻找既可促进排卵又可提高妊娠率的药物已成为临床研究热点。

来曲唑是一种芳香化酶抑制剂,可减少雌激素生成,从而降低对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节作用,增加促性腺激素分泌来刺激卵泡发育［8］。通过对比两种方案对性激素的影响发现,LE组除E2水平低于CC组外,LH 和FSH 与CC组比较无差异。来曲唑对雌激素无拮抗作用,故而对子宫内膜和宫颈黏液影响小,有利于妊娠。通过B 超监测发现,LE组子宫内膜厚度和宫颈黏液评分较CC组明显增加,妊娠率也明显提高,证实了来曲唑的上述作用。另外还发现,LE组成熟卵泡数少于CC组,且排卵率低于CC组,而多胎妊娠率和OSHH 发生率均低于CC组。来曲唑在体内半衰期较克罗米芬更短,对卵泡的刺激时间明显缩短,成熟卵泡数量减少,而未成熟卵泡在体内萎缩吸收,故可降低多胎妊娠和OHSS 的发生率。

综上所述,虽然来曲唑促排卵效果不及克罗米芬,但可有效提高妊娠率,降低多胎妊娠和OSHH 发生率,对治疗PCOS 患者不孕更为安全有效。