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粪便Vimentin和SFRP2甲基化在结直肠癌筛查中的作用

2020-06-13申玉翠张其胜

胃肠病学和肝病学杂志 2020年5期
关键词:检测

韩 冰, 申玉翠, 王 慧, 张其胜

上海市第四人民医院消化科,上海 200081

结直肠癌是我国发病率及死亡率占前5位的恶性肿瘤之一,2014年全国结直肠癌发病率为27.47/10万,死亡率为13.27/10万[1]。近20年,结直肠癌在发达国家的发病率明显下降,但在我国却呈升高趋势,这一增长变化值得关注[2]。结直肠癌作为一种十分常见且死亡率较高的恶性肿瘤[3-4],非常适合且有必要实行大范围和针对性的筛查工作,也是国际上公认的可以通过人群筛查的手段来早期发现从而降低死亡率的恶性肿瘤之一。目前应用非常普遍的筛查方法是粪便隐血试验(gFOBT/FIT),但均有其限制性,因此,为了提高筛查的性能,必须探索替代或互补的检测方法。

人们发现DNA甲基化修饰可以调控肿瘤的发生和发展,粪便DNA的检测是一种基于肿瘤细胞脱落进入肠腔,检测其中突变DNA的方法。研究表明,以单个基因甲基化为粪便DNA筛查标记,检测结直肠癌敏感性为38%~94%,检测结直肠腺瘤的敏感性为31%~70%,特异性为79%~100%[6]。Vimentin是中间丝纤维蛋白家族的一员,与微丝、微管共同维持细胞骨架构象,它与肿瘤的恶性程度及肿瘤细胞的黏附、迁移、侵袭和细胞信号传导有关。Vimentin基因启动子甲基化与其表达下调密切相关,这与结直肠癌及其癌前病变的产生相关[4-5]。SFRP2基因定位于染色体 4q31.3,包含2个内含子和3个外显子,第1个外显子周围有着高密度的 CpG岛,与肿瘤细胞 DNA甲基化密切相关,是肿瘤发生通路—Wnt信号通路的信号拮抗因子之一,SFRP2基因在结直肠癌及其癌前病变中发生频繁的超甲基化,与结直肠癌密切相关[7-8]。……

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