敲低长链非编码RNA LOXL1-AS1表达对胃癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制
2020-06-13谭诗云
李 明, 谭诗云, 柴 红
武汉大学人民医院消化内科 消化系统疾病湖北省重点实验室,湖北 武汉 430060
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,其死亡率高居肿瘤相关死亡的第三位。特别是在发展中国家,胃癌患者的数量占全球胃癌患者的70%以上[1]。我国每年约21 000例胃癌患者死亡,占世界胃癌死亡总人数的一半[2]。虽然近年来在肿瘤诊治方面有了巨大进步,但胃癌患者预后仍然很差,5年生存率低于20%[3]。随着生物学的迅速发展,阐明胃癌发生和发展的分子机制是实现胃癌靶向治疗的关键。
长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)为长度超过200个核苷酸的RNA分子。其本身不具备编码蛋白的能力,但可在转录水平、转录后水平调控基因的表达和调节真核细胞的各种生理过程[4]。大量研究发现,lncRNA在肿瘤中异常表达,在肿瘤的发生和发展过程中起着关键作用[5-9]。lncRNA HEIH在大肠癌组织和细胞中均表达上调,且与肿瘤大小、浸润深度、不良预后呈正相关[10]。如lncRNA LUCAT1与卵巢癌转移及临床分期呈正相关,且可通过调控miR-612/HOXA13通路促进卵巢癌细胞增殖、侵袭和转移[11]。因此,进一步了解肿瘤相关lncRNA的机制,将有助于开发预后评估标志物,并为肿瘤靶向治疗提供新的思路。LOXL1-AS1是一种lncRNA,编码在赖氨酰氧化酶样1(LOXL1)基因的相反链上[12]。它在细胞应激反应中起着重要作用,并与剥脱综合征的发展相关[13]。有研究报道,LOXL1-AS1在胶质母细胞瘤的间充质亚型(MES)中高表达,并通过NF-κB途径促进MES特征的表达[14]。另一项研究发现,LOXL1-AS1通过激活PI3K/AKT途径调节成神经管细胞瘤的增殖和转移[15]。……
