赵武华，夏贤武，樊琦玮，郑海澜，王录兵

（1.台州市第一人民医院放射科，浙江台州318020；2.台州市立医院放射科，浙江台州318000）

Tourette综合征作为慢性神经精神障碍，多发病于青少年期或者儿童期，和女性相比，男性的发病率更高[1]。Tourette综合征患儿常常伴强迫障碍、注意缺陷多动障碍、其他情绪和行为问题，进而对其社会适应和学习造成影响，让管理和治疗难度增加，加重社会和家庭的负担[2]。现阶段有关Tourette综合征的病理生理学机制和病因还存在争议。在现代影像学技术逐渐发展和完善的过程中，脑功能磁共振成像技术在精神科学和神经科学领域中的应用也越来越广泛，且优势显著，但是脑功能磁共振成像技术在Tourette综合征中的应用还处在起步阶段，缺乏相关的临床研究报道[3]。本研究主要分析了Tourette综合征患儿症状严重程度与静息态功能磁共振脑低频振幅（amplitudeoflowfrequencyfluctuation，ALFF）的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料 20例首发Tourette综合征患儿为台州市第一人民医院2017年2月至2018年4月收治，患儿家属均签署知情同意书；本研究经医院伦理委员会研究批准同意。纳入标准：①满足Tourette综合征的相关诊断标准[4]；②首次发病，未接受西药治疗；③Annett利手量表结果满足右利手者[5]；④年龄为6～16岁；⑤韦氏儿童智力测验评定结果发现智商≥85分[6]。排除标准：①功能磁共振检查禁忌证患儿或者依从性差的患儿；②头部抽动严重，对磁共振成像效果造成影响的患儿；③具有显著的躯体疾病；④存在明显的头部外伤史或中枢神经系统疾病。全部20例患儿中，男14例，女6例；年龄为6～16（10.4±2.6）岁；病程为12～98（46.6±11.7）个月。

1.2 方法 全部患儿均接受静息态功能磁共振扫描检查。静息态是指受检者在扫描期间闭眼休息，尽可能保持静止状态。检查前1天详细告知受检者在检查时应保持哪种状态，指导其开展相应的练习，告知受检者可能出现的不适，并对其紧张情绪进行缓解。选择西门子Avanto1.5T机器，使用前应检测仪器稳定性，选择标准头线圈发射射频脉冲、接受磁共振信号。受检者在扫描台上保持平躺，头部放置在舒适位置，然后进行有效固定，选择橡皮塞将耳孔塞住，减少噪音干扰，扫描时应关灯，受检者应闭眼保持安静，头部尽可能保持静止。检查时，受检者首先应保持平静状态，让其闭眼休息，进行定位像和T1 像扫描，然后让受检者放松休息2min，开展功能磁共振扫描和三维解剖结构扫描。

静息态脑功能磁共振扫描选择梯度回波-平面回波T2加权序列，具体的扫描参数设置如下：层间隔为0.6mm，层厚为3mm，采用33层轴位扫描；脉冲重复时间为2000ms，回波时间为30ms，反转角为90°，数据矩阵为64×64，图像范围为232mm×232mm，扫描时间为8min。

解剖图像扫描选择3D梯度回波T1加权序列矢状位扫描，一共为176层；脉冲重复时间为2530ms，回波时间为3.39ms，反转角为7°，TI为1100ms，层厚为1.0mm，数据矩阵为256×256，图像范围为256mm×256mm。

1.3 观察指标 分别在不同频段对脑ALFF值进行计算，探讨症状严重程度与脑ALFF值的相关关系。安排2位副主任医师分别利用耶鲁综合抽动严重程度量表（Yaleglobalticseverityscale，YGTSS）对患儿的症状严重程度进行评估[7]，评估结果不一致时，由这2位副主任医师讨论得出一致评估结果。YGTSS评估内容包括运动抽动得分与发音抽动得分，具体可分为数量、强度、频度、复合性、受干扰情况，运动抽动+发音抽动=抽动总分，YGTSS具体评判标准为：无抽动症（0分），轻微抽动症（1～10分），轻度抽动症（11～20分），中度抽动症（21～30分），明显的抽动症（31～40分），严重抽动症（41～50分）。

1.4 统计学处理方法 选择SPM2软件对抽动症状严重程度评分与脑ALFF值进行Pearson相关分析，因变量、自变量分别为严重程度评分、脑ALFF值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿症状评分 20 例患儿中无抽动症患儿3例，轻微抽动症患儿6例，轻度抽动症患儿5例，中度抽动症患儿3例，明显抽动症患儿2例，严重抽动症患儿1例。

2.2 症状严重程度评分与脑ALFF值的相关性分析 在0.01～0.1Hz频率范围内，随着YGTSS评分的增加，左侧回眶部ALFF值也会增强，右侧距状沟的ALFF值逐渐减弱；在0.01～0.027Hz频率范围内，随着YGTSS症状严重程度评分的增加，左侧回眶部及右侧额中回部ALFF值也会增强，右侧距状沟的ALFF值逐渐减弱；在0.027～0.073Hz频率范围内，随着YGTSS症状严重程度评分的增加，左侧回眶部及右侧额中回部ALFF值也会增强，左侧距状沟的ALFF值逐渐减弱。

左额上回眶部、右额中回、左额中回眶部的症状严重程度评分与脑ALFF值表现为正相关（P＜0.05）；左距状沟、右距状沟及其周围皮质的症状严重程度评分与脑ALFF值表现为负相关（P＜0.05），见表1。

3 讨论

郑露茜等[8]的研究发现，大量脑区在静息状态下具有负激活，同时在视觉固定、被动进行简单视觉刺激以及闭眼休息时，具有相对固定的活动脑区。邵晓慧等[9]的临床研究结果表明，当处于无任务的静息、清醒状态时，大脑存在连续、有组织、自发的脑功能活动，并形成静息态脑默认网络；脑功能磁共振成像技术功能连接分析也表明了存在这一默认网络。研究发现幻听、阿尔茨海默病等患者具有异常的静息态脑功能网络[10]。脑ALFF值可以从能量角度对静息状态下各体素的自发活动水平高低进行准确反映。虽然不同脑区的脑ALFF值总能量存在差异，但是均能对脑区自发活动强度进行反映。

表1 症状严重程度评分与脑低频振幅值的相关性分析

本研究中，左额上回眶部、右额中回、左额中回眶部的症状严重程度评分与脑ALFF值表现为正相关（P＜0.05）；结果显示，症状越严重，以上脑区的激活则越强。额中回和额上回位于半球内侧面和外侧面上的运动区前方，位于其他皮层区联系外，同时也接受来自腹外侧核和背侧丘脑前核的纤维，该区刺激会导致肌肉收缩，出现方向性和特征性动作，如四肢大幅度运动、弯曲躯干、转头等，并于行为、认知的自我调控存在相关性[11]。有临床研究发现，通过增加额皮质活性，能让患者有效控制半自主行为，如眨眼、抽动[12]。

强迫障碍、Tourette综合征存在比较明显的病理生理机制重叠，因此也将Tourette综合征纳入到了强迫谱系障碍[13]。有临床研究发现，强迫障碍、Tourette综合征的病理生理机制与扣带回存在显著相关性[14-16]。通过对Tourette综合征的孪生子进行分析发现，在导叶、扣带回、运动皮质区域，患者存在比较显著的一致性，症状严重程度和扣带回皮质变薄存在显著相关性[17-18]。KIRBY[19]的临床研究发现，Tourette综合征与扣带回前部皮质变薄之间的关系非常密切。本研究中，左距状沟、右距状沟及其周围皮质的症状严重程度评分与脑ALFF值表现为负相关（P＜0.05）；结果显示，症状越严重，以上脑区的激活则越弱。现阶段，临床中有关默认网络生理意义的研究报道还比较缺乏，对其认识还不够深入，大部分临床研究结果表明，默认网络与持续进行的情感和认知过程、对自我内省状态和周围环境的监控、情景记忆的提取等密切相关；由此可推测，Tourette综合征发生的主要机制之一就是默认网络激发改变。

总之，Tourette综合征患儿的症状严重程度与特定区域脑功能活动异常存在显著相关性。但是本研究所选样本量较少，应在今后的研究中进行大样本量的深入探讨，以进一步论证本研究结果。