向 红，孙香娟，常 克，王海俊，张 芹，彭 玉，汪 雅

成都中医药大学附属医院儿科(成都 610075)

在正常生活且相似的环境下，性别、种族、年龄相同的儿童中身高低于正常儿童平均两个标准差或低于第三百分位数者是指矮小症[1]。该疾病发生与多种因素有关，常见的病因有生长激素缺乏、胰岛素样生长因子缺乏等[2-3]。矮小症易导致患儿行为、心理、生活等障碍，分析矮小症患儿病因，适当给予治疗具有重要意义[4-5]。重组人生长激素是治疗矮小症常用的临床药物[6]。国外研究已证实，重组人生长激素治疗矮小症有效且安全[7]。但由于生长激素价格昂贵，临床应用受限，寻找中医药治疗矮小症患儿，成为临床儿科医生解决的重点[8]。国内有关研究显示，经络腧穴理论“调运枢纽”推拿术能够有效提高厌食症患儿临床治疗效果[9]。但目前，关于经络腧穴理论“调运枢纽”推拿术对特发性矮小症患儿生长发育的影响无相关报道。本研究选取2017年1月至2019年9月我院160例矮小症患儿作为研究对象，探究经络腧穴理论“调运枢纽”推拿与重组人生长激素治疗联合对患儿短期生长发育的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年1月至2019年9月我院160例矮小症患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各80例。观察组：男44例，女36例；平均年龄(6.29±0.86)岁，平均体重(21.34±3.85)kg，平均身高(112.29±8.16)cm，生长速率(4.61±1.19)cm/年。对照组：男40例，女40例；平均年龄(6.67±0.51)岁，平均体重(22.01±2.97)kg，平均身高(113.67±7.51)cm，生长速率(4.57±1.26)cm/年。两组患儿性别、平均年龄、平均体重、平均身高以及生长速率比较，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：身高与同龄儿童相比低于2个标准差；生长速率低于5 cm/年；出生时身长、身材以及体重均正常；生长激素激发试验峰值高于10 μg/L；骨龄延迟或正常[10-11]。排除标准：染色体异常、宫内发育迟缓以及先天畸形的患儿；继发于甲状腺功能低下、垂体病变、骨骼异常发育；伴有肝肾功能严重异常患儿；不接受激素治疗的患儿[10-11]。

2 治疗方法

2.1 对照组：采用单用重组人生长激素治疗。注射用重组人生长激素(国药准字S20063031)，使用1 ml注射用水，缓慢加入冻干重组人生长激素，轻微摇转，全部溶解后，予皮下注射。剂量：0.15 IU/(kg·d)，1次/d，睡前30 min注射。

2.2 观察组：在以上药物治疗的基础上，进行基于经络腧穴理论的“调运枢纽” 推拿术。方法：药物治疗方法同对照组。推拿术干预方案：清补胃经、清补脾土、运内八卦、捏脊、揉腹等。清补胃经：利用食指和拇指固定患儿拇指，保证掌面朝上，护士使用右拇指螺旋面于矮小症患儿接近掌处第一节，进行旋推，由患儿接近掌端第一节指关节向指根推进。清补脾土：左手拇指和食指固定患儿拇指，将手指螺旋面向上，将右手拇指螺旋面于患儿手指螺旋面，进行旋推，将指尖向指根方向直推，保证矮小症患儿手指螺旋面清晰。方法：先清后补，180 s内操作150次。运内八卦：握患儿左手4指，掌心向上。方法：180 s内手指拇指逆时针和顺时针各操作150次。足三里按揉：使用两只手的大拇指，两侧同时按揉患儿足三里穴。两天1次，为1个疗程，每月2个疗程，共治疗6个疗程。两组患儿观察3个月，统计疗效。

两组患儿接受药物治疗的同时，嘱每日口服维生素D及钙剂(VitD 400～600IU，钙300 mg)，保证充足睡眠，注意营养均衡，配合适当运动，并注意患儿的心理保护。

3 疗效评价标准 观察两组患儿治疗前后的身高、体重，计算生长速率GV、身高标准差SDS等；GV ( cm /y) = (治疗后的身高-治疗前的身高) cm/0.25 y；身高SDS=治疗后的身高SD-治疗前的身高SD。检测患儿血清胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)、血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3(Insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3)水平。空腹采血送检，采用化学发光法检测血清IGF-1、IGFBP-3水平，IGF-1试剂盒、IGFBP-3试剂盒。观察治疗前后空腹血糖、肝肾功能和甲状腺功能，不良反应发生情况(甲状腺功能变化、空腹血糖变化以及其他)。甲状腺功能指标，包括血清三碘甲状腺原氨酸(Free trnodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(Free thyroxine，FT4)、促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)水平，采用化学发光免疫分析法检测血清FT3、FT4、TSH水平。FT3、FT4、TSH试剂盒；操作严格按照说明书进行。观察患儿治疗期间可能出现的其他不良反应，包括眼睑水肿、头痛、下肢疼痛等。由最了解患儿的父母或抚养者根据患儿在治疗期间的表现来填写不良反应观察表，此不良反应观察表在治疗1个月、3个月各填写 1 次。

结 果

1 治疗后两组生长指标比较 与对照组比较，观察组患儿身高、体重明显增加，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿生长指标比较

2 治疗前后两组身高SDS、生长速率GV的比较两组患儿身高标准差及生长速率均较治疗前有增高，观察组3个月后较对照组身高SDS改变更大，生长速率增加更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿身高SDS、GV比较

3 治疗前后两组血清IGF-1及IGFBP-3水平比较 两组患儿治疗3个月后血清IGF-1均有增加，与对照组相比，观察组血清IGF-1、IGFBP-3水平均较高，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组血清IGF-1及IGFBP-3水平增加值比较

4 治疗前后两组不良反应发生情况比较 两组患儿在治疗过程中均未发现严重不良反应，检查空腹血糖、肝肾功能和甲状腺功能，均未见明显异常。两组患者不良反应发生情况比较，组间的差异无统计学意义(P>0.05)。观察组仅1例患儿治疗开始时发现轻微眼睑浮肿，无头痛等不适，随访观察，1周后自行消失。未出现其他不良事件。

讨 论

特发性矮小症的诊断和治疗是儿科研究热点[12]。特发性矮小症与生长激素缺乏症患儿的生长情况都能通过补充外源性生长激素改善[13-14]，且安全性良好[15]，但由于该疾病病因复杂，与多种因素有关，疗效常常不如生长激素缺乏症[16]。临床上，对于矮小患儿，寻找中医药方法治疗改善身高，也是未来生长发育领域的研究重点。祖国医学对儿童生长发育和小儿保育论述广泛，虽对特发性矮小症无专门记载，其究其证候特征可属于“五软”、“五迟”、“疳积”等范畴。小儿生长发育受到先后天的影响调控，与五脏六腑的功能协调密切相关。小儿“脏腑娇嫩，形气未充”，若先天不足、或生后喂养调护不当、疾病影响导致脾胃不和、脏腑不调、气血亏虚、筋脉濡养缺失，则可致小儿生长发育缓慢，进而出现身材矮小[17]。尤其是“后天之本”脾，对于生后小儿的生长发育起着至关重要的作用，小儿脾胃强，则脏腑调、生长旺。

小儿推拿术是儿科临床最为常用的外治方法。通过推拿手法，将外力用于机体皮肤、肌肉、关节等部位，让这种外界刺激影响结缔组织，进而疏通经络、理筋整复，调理患儿脏腑功能及体质。基于经络腧穴理论的推拿术，借助外力，按揉穴位，调理气血，激发脾胃正气，增强脾胃功能，气血津精液化生有源，促进全身脏腑功能协调平衡，促进小儿生长发育。“调运枢纽”是指调节运化脾胃枢纽，保证患儿脾胃运转通畅，使血气到达中焦、脾胃复健。此推拿术的优势主要表现为：注重清与补，采用先清后补的方式调理脾胃功能，消除湿困，通降气逆，中焦气机有效恢复；按揉板门、八卦和后续穴位时，给予平补平泻，患儿出现虚证时，给予补法，充分表现“调运”宗旨；按揉腹部时，需进行逆时针按揉，且按揉力度以腹部有渗透力为适，刺激胃肠道蠕动，促进消化，进而促进排便。研究证实，后天的营养是促使小儿生长发育的关键因素之一，生长激素亦在进食时、晚间以及活动时分泌较多，因此通过综合调护，早期干预治疗食欲不振患者、补充钙锌等元素、保证充足睡眠、增加运动，对增长患儿身高具有较好辅助的疗效[18]。

本研究中采用中医药联合重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿，治疗后患儿短期生长指标显著优于单一西药治疗，说明基于经络腧穴理论的“调运枢纽”推拿术能够恢复中焦，胃降脾升，能协同促进小儿生长发育。经治疗后，两组身高SDS及GV均高于治疗前，而推拿术与药物联合治疗患儿的身高SDS改变更大，生长速率更明显，说明基于经络腧穴理论的“调运枢纽”推拿术能够加快特发性矮小症患者的生长速度。IGF-1是由肝脏分泌的多肽，有促进机体生长的作用，可调节生长激素，而生长激素又能刺激IGF-1产生，促进骨骼生长、调节代谢、促进蛋白质合成[19-20]。IGFBP-3能够与IGF-1特异性地结合，延长IGF-1半衰期，提高IGF-1促进生长发育的作用[21-22]。两者可作为特发性矮小症患儿临床治疗效果的参考指标。本研究结果显示，治疗3个月后两组血清IGF-1、IGFBP-3均增加，但无显著差异。说明基于经络腧穴理论的“调运枢纽”推拿术多血清IGF-1、IGFBP-3水平影响较小。本研究中比较两组不良反应发生情况，结果显示，两组患均未发现严重不良反应，空腹血糖、肝肾功能和甲状腺功能无明显异常。本研究需要推拿师操作治疗，需要患儿定期来院推拿，更长时间的推拿治疗及随访观察，实施起来有诸多限制，故本研究观察时间较短。日后还有待增加样本量，延长治疗时间和观察随访时间，评价远期治疗效果，进一步的探究中医中药在儿童生长发育领域的应用及优势。

综上所述，基于经络腧穴理论的“调运枢纽”推拿术联合重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿临床疗效较好，能够明显提高患儿生长速率，不良反应较小，安全性较好。