代立志 施炜 丁国正

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种可以预防和治疗的常见疾病，严重危害人类健康，具有高死亡率和致残率，给患者、家庭及社会带来沉重经济负担，由于人口老龄化及大气环境污染，该类患者呈逐年增加，有相关研究表明COPD至2020年将成为全球第3大死亡原因[1]。有研究表明气流受限程度越严重，个人发生死亡概率越高[2]。因此早期预防、诊断及治疗对降低COPD患者致残率及死亡率具有重要的临床意义。近年来有研究表明尿酸/肌酐比(UA/Cr)[3-4]、中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)[5-7]对COPD急性加重(AECOPD)严重程度评估有一定的价值。本研究探索以上诸多指标对AECOPD患者气流受限程度的预测价值。

资料与方法

一、一般资料

收集2017年6月至2018年10月在安庆市立医院呼吸科住院的 AECOPD患者200例作为研究对象，其中男性153例，女性47例，年龄(68.1±8.2)岁，所有患者均符合COPD诊断标准[8]；排除活动性肺结核、间质性肺疾病、支气管哮喘、弥漫性泛支气管炎、矽肺、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、肺癌等恶性肿瘤、严重肝肾疾病、血液系统疾病、痛风以及其他影响代谢的风湿免疫疾病等相关疾病。根据COPD临床全球倡议(2017版)[9]，按照FEV1%预测值将患者分为轻中度(≥50%)和重/极重度(<50%)两组。对照组为同期住院经肺功能检查明确排除COPD的200例患者，其中男性145例，女性55例，年龄(69.7±8.1)岁。

二、 研究方法

入院后采集一般资料，包括基础疾病、年龄、性别、身高、计算体质量指数(BMI)及吸烟情况。入院后第一天抽取所有患者晨起空腹血，血常规利用希森美康XN-3000型检测，尿酸、肌酐、血脂、血糖及CRP使用罗氏公司COBAS8000型全自动生化分析仪检测。同时利用德国耶格公司生产肺功能仪，将肺功能仪严格定标后，受试者取端坐位，吸入支气管舒张剂后，由同一技师行肺功能检测。患者需检测2次，取平均值，2次间隔时间不能小于30 min。根据检测结果计算UA/Cr=尿酸/肌酐，NLR=中性粒细胞/淋巴细胞。

三、 统计方法

结 果

一、 研究组与对照组比较

研究组与对照组比较，年龄、性别、淋巴细胞计数、UA、血糖、胆固醇及CRP均无统计学差异(P>0.05)；吸烟、中性粒细胞数、NLR、UA、UA/Cr均有统计学差异(P<0.05)(见表1)。

表1 实验组与对照组一般临床资料比较

注：COPD为慢性阻塞性肺疾病；BMI为体重指数；NLR为中性粒细胞/淋巴细胞；UA/Cr为尿酸/肌酐；CRP为C反应蛋白。

二、 轻中度组与重/极重度组比较

两组间比较显示，年龄、性别、吸烟情况、中性粒细胞，NLR、血糖、胆固醇及CRP差异无统计学意义(P>0.05)；与轻中度COPD组患者比较，重/极重度组患者UA、Cr、UA/Cr高，淋巴细胞低，且差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

三、 各指标与FVC、FEV1%预测值相关性分析

Pearson相关分析结果显示，UA/Cr与FVC呈负相关(r=-0.30，P<0.001)，与FEV1%预测值呈负相关(r=-0.546，P<0.001)；UA与FEV1%预测值呈负相关(r=-0.302，P<0.001),与FVC无明显相关性(r=0.011，P=0.439)；Cr与FVC呈正相关(r=0.320，P<0.001)，与FEV1%预测值呈正相关(r=0.184，P=0.009)；淋巴细胞与FVC呈正相关(r=0.218，P=0.001)，与FEV1%预测值呈正相关(r=0.193，P=0.006)(见表3)。

表2 轻中度组与重度/极重度组间比较

注： BMI为体重指数；NLR为中性粒细胞/淋巴细胞；UA/Cr为尿酸/肌酐。

表3 各项指标与FVC,FEV1%相关性

四、 各指标对老年COPD患者气流受限的预测价值

根据ROC曲线分析并计算曲线下面积(AUC)值，淋巴细胞、尿酸、肌酐、UA/Cr比对COPD患者气流受限具有一定评估能力(P<0.05)。其中UA/Cr具有最大的AUC值(0.827)，其次为UA(AUC=0.606)、淋巴细胞计数(AUC=0.403)及Cr(AUC=0.346)。当UA/Cr为4.04作为临床诊断界值时，预测气流受限敏感度和特异度分别为72.3%和88.9%(见表4和图1)。

表4 各项指标ROC曲线下面积分析

讨 论

COPD是一种老年病、多发病，我国40岁以上人群发病率为13.7%[10]。由于我国步入老龄化社会，且大气污染严重，该类患者呈现逐年增加趋势，如何做到对该病早诊断早治疗尤为重要。现诊断COPD患者气流受限情况主要依靠肺功能检查，由于我国广大边远农村地区医疗卫生机构检查设备缺乏，特别老年人多有听力及理解力差，有些病情危重，无法很好完成或不能耐受肺功能检查，寻找简单快捷的检查方法评估COPD患者气流受限情况，具有重要的临床价值。

图1 各项指标ROC曲线

COPD发病机理尚未完全明确，近年有研究表明，COPD发展可能与体内氧化-抗氧化机制失衡相关[11]。尿酸是人体一种比较重要的抗氧化剂，为嘌呤代谢最终产物，具有清除氧自由基，保护细胞膜等作用，而AECOPD患者常常伴有低氧血症表现，有相关报道缺氧性疾病患者尿酸升高，与严重程度呈正相关[12-13]。而血液尿酸含量受食物嘌呤类摄取，体内嘌呤核苷酸代谢及肾脏排泄等因素影响。老年人肾功能减退，影响尿酸排泄，故有学者引入血肌酐，利用UA/Cr比值来纠正因肾排泄率下降造成的影响[14]。本研究显示，COPD患者与非COPD患者比较，中性粒细胞数、NLR、UA、UA/Cr均显著升高，与相关报道一致[3,7]。重度AECOPD患者血尿酸、UA/Cr明显高于轻中度AECOPD患者，说明AECOPD患者血尿酸水平和尿酸/肌酐比值与疾病严重程度呈一定相关性，且病情越重，UA及UA/Cr越高；相关性分析提示血UA与FEV1%预测值呈负相关，UA/Cr与FEV1%预测值呈负相关，亦能说明UA及UA/Cr与COPD患者气道阻塞程度有一定相关性。

也有观点认为COPD是一种慢性炎症性疾病，存在呼吸道炎症及全身的炎症反应。COPD的气道炎症主要由中性粒细胞，淋巴细胞等被激发释放出细胞因子及炎症介质。近年来，有相关研究提示白细胞亚型比值在慢性疾病的炎症形成中有一定影响作用[15]，可能对于评估COPD的严重程度有一定临床价值[7,16]。本研究显示重度与轻中度AECOPD患者比较，有中性粒细胞升高，淋巴细胞减低趋势，这符合白细胞及其亚型的比值能反映机体炎症及免疫功能状态[17]；相关性分析提示淋巴细胞与FEV1%预测值呈正相关(r=0.193，P=0.006)，亦反映COPD患者淋巴细胞与气流受限程度存在相关性。

近年来研究表明，UA、UA/Cr、中性粒细胞数及NLR对于COPD的病情评估均有一定的意义，本研究亦有相同的发现，然而何种评估方式更有利于评估，相关研究较少。本研究相关性分析结果表明，UA及UA/Cr比值与气流受限程度相关性更加显著；ROC曲线下面积显示，UA/Cr比具有最大AUC值(0.827)，其次为尿酸(AUC=0.606)，且UA/Cr为4.04作为临床诊断界值时，气流受限的敏感度和特异度分别为72.3%和88.9%，这与相关研究结果相仿[3]。当AECOPD患者UA/Cr大于4.04时，提示患者可能存在气流重度受限。但其在COPD的病情评估方面的价值，尚需进一步研究。

总之，本研究显示AECOPD患者存在UA、UA/Cr、中性粒细胞数及NLR升高，且与气流受限呈正相关，UA/Cr可能是更好的病情评估指标。血尿酸与肌酐检测简单，价格便宜，可用于医疗资源匮乏的基层医疗单位和不能很好配合肺功能检查的患者评估气流受限程度，值得进一步研究推广。