姚雪静

【摘要】 抗体-药物偶联物的分子由单克隆抗体、连接子和小分子毒素三部分组成，这三部分对抗体-药物偶联物的稳定性、有效性及安全性均起到非常关键的作用。本文对抗体-药物偶联物的抗体靶标选择、连接子设计、载带药物的选择及抗体偶联位点研究作一综述，并且对已上市和处于临床后期阶段的抗体-药物偶联物做了总结分析。

【关键词】 单克隆抗体 连接子 载带药物 抗体-药物偶联物

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.12.078 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）12-0-04

Research Progress of Antibody Drug Conjugates/YAO Xuejing. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（12）： -188

[Abstract] The molecule of antibody drug conjugates （ADCs） is composed of three parts： monoclonal antibody， linker and small molecule toxin. These three parts play a key role in the stability， efficacy， and safety of antibody drug conjugates. In this paper， the selection of antibody targets， the design of linker， the selection of drug carriers and the study of antibody conjugation sites of antibody drug conjugates were reviewed. In addition， the antibody drug conjugates which had been on the market and in the late clinical stage were summarized and analyzed.

[Key words] Monoclonal antibody Linker Drug carriers Antibody drug conjugates

First-authors address： RemeGen， Ltd. Yantai， Yantai 264006， China

抗体-药物偶联（antibody drug conjugates，ADCs）作为新型生物导弹药物概念的提出已有30多年，近几年随着美国FDA批准了多个ADC药物上市，ADC药物的研发成为空前热点[1]。ADC是将肿瘤杀伤力强的小分子毒素药物（payload）与单克隆抗体通过连接子（linker）偶联[2]，形成的偶联物能利用单克隆抗体的靶向性，特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，然后经过细胞的内吞进入到细胞内部，利用细胞内的蛋白酶释放细胞毒物，杀死肿瘤细胞，以达到提高药效、增大“治疗窗”的目的。因此，对于可成药的ADC药物，应该具备三个特点：单克隆抗体具有高度的靶标特异性，小分子药物具有高效的细胞毒效力，连接子在体循环中能保持较好的稳定性。

1 ADC药物的靶标选择

ADC药物抗体部分的理想特性包括：（1）具有最小化的免疫原性;（2）与靶抗原具有足够的特异性及结合亲和力，并可实现有效的内化;（3）具有较长的循环半衰期[3]。在特异性方面，一个理想的靶标抗原需要同时具备两个特性：（1）在靶细胞表面表达，但在健康组织中低表达[4]。……