汪宏伟，刘松

(上海交通大学医学院附属新华医院呼吸科，上海 200092)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是临床最常见的睡眠呼吸障碍疾病，持续气道正压通气是其最有效的治疗措施之一，但持续气道正压通气治疗并不能完全逆转OSAHS的神经认知功能障碍，因此需更加关注其发生机制，从源头上阻止其发生。OSAHS的病理生理改变包括慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)、睡眠片段化、高碳酸血症、自主神经调节功能失衡、胸腔内负压剧烈变化、血流动力学改变及微循环异常等，其中CIH最为常见。CIH可导致氧化应激和炎症反应，损伤大脑前额皮质、海马等缺氧敏感区。目前认为，CIH引起的慢性炎症可能是导致神经认知功能障碍的重要病理机制[1-2]。小胶质细胞是维持中枢神经系统(central nervous system,CNS)内环境稳定最主要的常驻“巨噬细胞”样免疫监视细胞[3]，CIH可激活小胶质细胞，分泌促炎因子，产生慢性炎症反应，导致神经元细胞损伤或凋亡，进而引起神经认知功能障碍[1,4]。

1 CIH条件下小胶质细胞表型极化及参与CNS炎症反应的机制

1.1CIH诱导M1型小胶质细胞极化 小胶质细胞是维持CNS内环境稳定的固有免疫细胞，对内环境变化非常敏感，受缺血缺氧、创伤、感染等刺激，其可以从静息态转化为阿米巴状的激活态，且活化后的小胶质细胞可分别极化为经典激活的促炎M1型和选择激活的抗炎M2型。M1型能激活核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)，产生促炎因子、趋化因子及氧化代谢产物，对神经元产生毒性作用，促进炎症反应和组织损伤；M2型可通过分泌高水平的抗炎因子和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)抑制过度的炎症反应，促进组织修复和神经元再生，避免继发性炎症损伤[5-6]。……