HER2阳性的乳腺腺鳞癌1例

2020-06-01胡新梅刁兆杰

中国实验诊断学 2020年5期

梁飞,姜敏,王超,高静,胡新梅,刁兆杰,朱敏

(克拉玛依市中心医院病理科，新疆克拉玛依834000)

1 临床资料

患者，女性，51岁，因发现右乳肿块10天入院。外科查体：右乳外上象限可触及一大小约直径3 cm的肿物，形态不规则，边界欠清，无压痛，左乳未触及明显肿块，双腋下均未触及肿大淋巴结。乳腺超声提示：右侧乳腺腺体层内9点位距乳头约33 mm处，距皮肤约11 mm处可见一大小约33 mm×23 mm×32 mm的低回声结节，局部边缘模糊、成角，呈分叶状改变，内部回声不均匀；B超诊断：右侧乳腺实性结节，考虑BI-RADS分类4C类。术中冰冻诊断为：(右侧乳腺包块)恶性肿瘤，大部分肿瘤组织符合高分化鳞癌，部分区域见导管癌成分，考虑腺鳞癌。依据术中冰冻病理报告，患者最终接受右侧乳腺癌改良根治及右腋窝淋巴结清扫术。

术后病理检查报告描述如下：1)大体观：术中送检灰红结节样肿物一个,大小5.2 cm×4.3 cm×4.3 cm,切面边缘灰白灰黄,质中偏硬,中央大部分区域灰红灰黄,豆渣样,质软,界较清,包膜不明确(图1)。2)镜下观：肿瘤大部分肿瘤细胞体积偏大，呈巢状，细胞异型性明显，伴有不同程度的角化，可见较多有异形细胞的角化珠形成(图2)；小部分边缘区域可见扩张的导管，瘤细胞呈筛状、实性排列，细胞排列紊乱，极向消失，核大，核仁明显，异型性显著，部分管腔中央可见明显凝固性坏死，局部区域呈浸润性生长(图3)；肿瘤间质纤维组织增生，穿插分隔肿瘤组织，可见较多淋巴细胞浸润，鳞癌旁可见散在异物巨细胞。右腋窝淋巴结查见23枚均未发生转移。3)免疫组织化学标记：鳞癌区域p63(+)(图4)，CK5/6(+)，P40(+)；浸润性导管癌区域P120(胞膜+)(图5)，E-cadherin(+)，HER-2(3+)(图6)，ER(3+ 80%)(图7)，PR(1+ 20%)(图8)，Calponin(-)。4)荧光原位杂交技术(FISH)检测结果显示：HER2基因扩增，HER2平均拷贝数为8.90，HER2/CEP17值为3.42(>2.0)，HER2扩增阳性(图9)。5)病理诊断：(右乳肿块)腺鳞癌，80%为高分化鳞状细胞癌，20%为腺癌(其中大部分为高级别导管原位癌，小部分为浸润性导管癌Ⅱ级)。

2 讨论

乳腺腺鳞癌是乳腺癌中的一种罕见的病理学类型，也是一种较为少见的化生性癌，其同时具有鳞状分化及腺体分化的特殊类型的乳腺癌[1]，文献报道化生性乳腺癌在所有乳腺恶性肿瘤中所占比例仅为0.08%-0.2%，乳腺腺鳞癌更为罕见[2]。该病多见于中老年女性，以乳腺肿块为首发症状，一般肿块较大，生长较快，多位于外上象限，淋巴转移率低[3]。大体观上肿块切面多呈质中偏硬，灰白或灰红色，有时伴有囊性区，囊内可含坏死物或豆渣样物[4]。显微镜下鳞癌成分由多角形大细胞构成，呈不规则的实性团索状，细胞间有间桥，细胞不同程度角化，可形成角化珠；而腺癌部分呈腺腔样、筛状、实性排列，细胞异型性显著，导管原位癌管腔中央可见明显凝固性坏死，浸润性导管癌可见间质浸润现象；间质纤维化明显，常伴有玻璃样变，癌巢周围有淋巴细胞浸润。其诊断主要依据组织病理和相关免疫组织化学标记指标，通常其鳞癌成分中p63、CK5/6、P40表达阳性；其导管癌成分E-cadherin、P120表达阳性,Calponin、p63表达为阴性。本例无论从形态学还是免疫组织化学相关指标的表达都支持乳腺腺鳞癌的诊断。

通常文献报道的腺鳞癌中鳞癌成分ER、PR和HER2表达均为阴性，腺癌成分也表达较低，与非特殊类型浸润性导管癌的表达差异显著[3]。而本案例腺癌部分同时有ER、PR、HER2表达，FISH检测结果提示HER2基因扩增阳性，属于极少见的HER2阳性的乳腺腺鳞癌。由于乳腺腺鳞癌的治疗尚无统一标准，目前认为改良根治术是最主要的治疗方式，术后是否需行辅助化疗，目前尚无定论，但总体而言化疗反应低下且毒副作用明显[5]。本例由于特殊的免疫表型，尤其是HER2检测的阳性，可以尝试曲妥珠单抗靶向治疗，可为患者提供了优选的治疗方案和更好的预后疗效。目前患者已行5个疗程的曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂治疗方案，目前身体状况尚可，继续随访中。