刘 欣 杨莎莎 高宗银

（广州市第一人民医院，广东 广州 510030）

糖尿病性干眼症属于难治性干眼症，而国内对于糖尿病性干眼症的形态学改变及发病机制的研究还处于相对空白阶段。尽管其病因与发病机制尚未明确，治疗上也无有效的方法，我们希望通过不断深入研究，采用中西医结合治疗，为这一常见病的防治提供一种新方法[1]。本研究通过建立糖尿病性干眼症动物模型，明确糖尿病性干眼症的活体形态学特征。进一步动物分组及给予复明片药物干预，通过观察给药前后的泪膜破裂时间、棉线湿润的平均长度、角膜荧光染色评分、IL-6、IL-1β、TNF-α泪液炎性因子水平指标，探讨复明片治疗糖尿病性干眼症的药理作用及作用机制，为指导临床治疗提供理论依据[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取40只大鼠作为研究对象，所有的大鼠均来源于医科大学的动物实验中心。

1.2 方法

1.2.1 动物模型建立：当大鼠进食的时间满48 h后，对于糖尿病组的大鼠，应按照55 mg/kg体质量，给予大鼠2%的链脉佐菌素（STZ），采用一次性腹腔注射法，给予对照组大鼠等量0.1 mol/L柠檬酸一柠檬酸钠缓冲液采用腹腔注射法[3]。在72 h后，在对大鼠进行采血时，经尾对大鼠进行静脉采血，在对全血血糖进行测定时，应使用血糖仪进行测量，当血糖高于16.7 rnmol/L，并且此血糖水平能够维持1周时，则可判定患有糖尿病模型[4]。成模的糖尿病组大鼠使用苯扎氯铵溶液滴眼（浓度0.2%，每次5 μL，每天2次）持续22 d，诱导出具有干眼表现的糖尿病大鼠模型[5]。

1.2.2 动物分组及药物干预：共40只大鼠，将其分成4组，每组10只，分别对每组中的大鼠进行干预，连续用药60 d。复明片在疾病治疗中应用，需要将其研磨成粉末状，将其放入到温开水中进行搅拌，分别配制成浓度为10%和20%的混悬液[6]。正常对照组（A组）：在灌胃时使用温开水，服用的剂量为5 mL/kg，每日1次。糖尿病干眼组（B组）：在灌胃时使用温开水，服用的剂量为5 mL/kg，每日1次[7]。糖尿病干眼+复明片低剂量处理组（C组）：在灌胃时使用温开水，10%复明片，服用的剂量为5 mL/kg，每日1次。糖尿病干眼+复明片高剂量处理组（D组）：在灌胃时使用温开水，20%复明片，服用剂量为5 mL/kg，每日1次[8]。

1.3 观察指标：对四组大鼠给药前后的泪膜破裂时间、棉线湿润的平均长度进行对比；对四组大鼠角膜荧光染色评分进行比较；对四组大鼠的IL-6、IL-1β、TNF-α水平进行比较。

1.4 统计学处理：研究得出数据通过SPSS22.0软件统计处理，以均数±标准差（）表示计量资料，以t检验，P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组大鼠泪膜破裂时间、大鼠泪液分泌试验结果比较：C组和D组的泪膜破裂时间及棉线湿润的平均长度均低于A组，但高于B组，D组的泪膜破裂时间及棉线湿润的平均长度低于C组，有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 四组大鼠泪膜破裂时间、大鼠泪液分泌试验结果比较（）

表1 四组大鼠泪膜破裂时间、大鼠泪液分泌试验结果比较（）

2.2 四组大鼠角膜荧光染色评分比较：B组的角膜荧光染色评分高于A组、C组和D组，C组和D组高于A组，差异明显（P＜0.05）。见表2。

2.3 四组大鼠泪液炎性因子水平比较：B组大鼠的IL-6、IL-1β、TNF-α水平高于A组、C组、D组，C组和D组大鼠的IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于B组，差异明显（P＜0.05）。

表2 四组大鼠角膜荧光染色评分比较（）

表2 四组大鼠角膜荧光染色评分比较（）

表3 四组大鼠泪液炎性因子水平比较（）

表3 四组大鼠泪液炎性因子水平比较（）

3 讨论

随着社会老龄化，生活条件提高，角膜接触镜的普及，视频终端使用时间的延长，干眼症的发病率越来越高，且发病人群明显趋于年轻化。我国40岁以上人群干眼患病率高达21%～52.4%，55岁以上老年人泪膜破裂时间明显缩短，基础泪液分泌量明显下降[9-10]。临床观察发现，糖尿病性干眼症是干眼症的一种特殊类型，属于难治性干眼症，其治疗难点可以归纳为四点：①对治疗的应答性差，起效慢；②病程呈持续性、渐进性及不可消除性。③因糖尿病感觉神经受损，眼部不适感轻，具有症状与体征分离的特点，易被医患双方疏忽，延误治疗。④由于同时伴有糖尿病的多种并发症，往往顾此而失彼[11-12]。糖尿病眼表病变的发病机制至今仍不十分清楚，研究已经证实扩大的炎性反应在糖尿病并发症的发病机制中非常重要。血糖长期升高的糖尿病患者易形成糖基化终产物（AGES），AGEs与其特异性受体结合后，通过介导细胞活化、触发细胞内氧化应激促发炎性反应，从而参与糖尿病性干眼症的发生和发展[13-14]。

本文的研究而结果显示，C组和D组的泪膜破裂时间及棉线湿润的平均长度均低于A组，但高于B组，D组的泪膜破裂时间及棉线湿润的平均长度低于C组，有统计学差异（P＜0.05）。B组的角膜荧光染色评分高于A组、C组和D组，C组和D组高于A组，差异明显（P＜0.05）。B组大鼠的IL-6、IL-1β、TNF-α水平高于A组、C组、D组，C组和D组大鼠的IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于B组，差异明显（P＜0.05）。说明IL-1β参与了干眼的发生发展，是影响眼球角膜荧光染色严重程度的主要因素，说明复明片在糖尿病性干眼症治疗中，改善了细胞因子的状态，能够有效修复炎症，对眼病的发生发展起到了控制性作用，改善了眼部的病情[15-16]。

综上所述，在糖尿病性干眼症治疗中应用复明片治疗方法，降低了泪液炎性因子水平，改善了干眼症状。