安学军

（利津县第二人民医院，山东 东营 257447）

随着人们生活水平的提高，饮食结构的变化等，心血管疾病发生率逐年上升，且呈现年轻化[1]，动脉粥样硬化为一种动脉受累的慢性炎症性疾病过程，随着病情的发展，可引起破裂-出血-血栓形成等情况，引起多种缺血性心脑事件，给患者生命安全造成严重威胁[2]。血脂代谢异常为心血管疾病发生的主要原因，且对其存在时间累积效应，所以血脂水平可预测冠状动脉的病变程度[3]。研究显示，正常人体中，血浆50%以上的胆固醇都富含低密度脂蛋白，若胆固醇与低密度脂蛋白结合量过高，超出机体脂质代谢系统的吸收转化功能[4]，巨噬细胞不能将所有低密度脂蛋白消耗，就会转变为泡沫细胞，氧化后成为氧化型低密度脂蛋白，随着时间的延长，沉积于血管内皮中，并会致使更多的脂质颗粒沉积，最终导致动脉粥样硬化，严重损害身体各器官系统[5]。因此血脂异常为动脉粥样硬化的主要发生原因，目前临床最常用的降脂药物为他汀类药物[6]，瑞舒伐他汀是新型的汀类抗脂药物，可有效调节血脂，并稳定动脉粥样硬化斑块，抗血小板聚集和炎性因子，促进血管内皮功能改善，避免患者病情进一步恶化，改善患者预后[7]。本研究就选取我院（2017年1月至2019年1月）收治的114例颈动脉粥样硬化患者，探讨瑞舒伐他汀的治疗价值，并分析其药理作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院（2017年1月至2019年1月）收治的114例颈动脉粥样硬化患者，均表现为不同程度的运动障碍、一过性肢体感觉等，根据不同药物治疗分为两组，对照组（n=57）接受阿司匹林治疗，其中男31例，女26例；年龄55～80岁，平均（63.65±3.54）岁；体质量53～63 kg，平均（55.29±2.68）kg；观察组（n=57）接受瑞舒伐他汀治疗，其中男32例，女25例；年龄54～79岁，平均（63.62±3.55）岁；体质量53～64 kg，平均（55.30±2.65）kg；两组患者一般资料对比无差异（P＞0.05）。

纳入标准：①符合颈动脉粥样硬化诊断标准；②患者及家属均知情研究；③对本研究药物无过敏者；④无于孕妇及哺乳期妇女；排除标准：①出血倾向者；②胃十二指肠溃疡者；③对乙酰水杨酸物质过敏者；④慢性感染性疾病者；⑤冠心病、糖尿病、高血压患者。

1.2 方法：两组患者入院后均接受降糖、降压等药物治疗，对照组再接受阿司匹林（沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字：H20065051，规格：100 mg×24片）治疗，1片/次，1次/d，于每晚睡前口服；观察组则接受瑞舒伐他汀（浙江京新药业股份有限公司，国药准字：H20080483，规格：10 mg×12片）治疗，1片/次，1次/d，于每晚睡前口服；两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标：对比两组患者治疗前后血脂指标（低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、总胆固醇）和颈动脉内膜中层厚度以及不良反应（胃肠不适、荨麻疹、轻微血管神经性水肿）。

1.3.1 收集患者清晨静脉血液5 mL，3000 r/min离心10 min，取上清液，采用迈瑞BS-350全自动生化分析仪检测血脂指标，低密度脂蛋白胆固醇：选择性沉淀法，试剂盒由杭州联科美讯生物医药技术有限公司提供，正常值3.37 mmol/L；三酰甘油和总胆固醇：酶联免疫吸附剂测定，试剂盒由上海博湖生物科技有限公司提供，正常值分别为＜1.7 mmol/L、2.9～6.0 mmol/L；所有操作严格按照说明书进行。

1.3.2 颈动脉内膜中层厚度：采用迈瑞DC-8彩色多普勒超声测量，取后仰卧位，充分暴露颈部，显示颈总动脉的近端、中端、远端，探测颈内动脉与颈外动脉，于颈总动脉分叉前2 cm处测量颈总动脉的内径，于距膨大部分叉1 cm处测量颈内动脉与颈外动脉的内径，测量颈动脉内-中膜厚度，连续测量三次取平均值，颈动脉内膜中层厚度≥1.2 mm表示粥样硬化；0.9 mm≤颈动脉内膜中层厚度≤1.3 mm表示增厚[8]。

1.4 统计学处理：选用CS14.0统计学软件，计数、计量资料以n（%）、（均数±标准差）表示，χ2、t检验，设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组血脂指标和颈动脉内膜中层厚度对比：治疗前观察组低密度脂蛋白胆固醇（3.70±1.12）mmol/L、三酰甘油（2.95±0.30）mmol/L、总胆固醇（5.90±1.71）mmol/L、颈动脉内膜中层厚度（0.98±0.10）mm，对照组分别为（3.71±1.11）mmol/L、（2.98±0.25）mmol/L、（5.87±1.75）mmol/L、（0.97±0.14）mm，治疗前两组患者血脂指标和颈动脉内膜中层厚度对比无差异（P＞0.05）；治疗后观察组低密度脂蛋白胆固醇（2.92±1.60）mmol/L，三酰甘油（1.86±0.16）mmol/L，总胆固醇（3.21±0.34）mmol/L，颈动脉内膜中层厚度（0.68±0.11）mm；对照组分别为（3.71±1.57）mmol/L，（2.10±0.48）mmol/L，（3.87±0.67）mmol/L，（0.78±0.17）mm。治疗后两组患者血脂指标和颈动脉内膜中层厚度均明显改善，观察组改善程度明显优于对照组（t=2.6607、3.5812、6.6321、3.7286，P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者不良反应对比：观察组不良反应发生率5.26%（3/57），对照组8.77%（5/57），两组患者不良反应对比无差异（P＞0.05）。见表2。

表1 治疗前后两组血脂指标和颈动脉内膜中层厚度对比[n（均数±标准差）]

表2 两组患者不良反应对比[n（%）]

3 讨论

他汀类药物作于20世纪80年代出现，是临床治疗动脉粥样硬化疾病的主要药物，瑞舒伐他汀属氨基嘧啶衍生物[9]，于1980年研制成功，近年来已被全世界广泛使用，大量研究表明，其降脂效果显著，可有效保护心血管，是抗动脉粥样硬化的有效药物[10]，其临床药理如下。

3.1 瑞舒伐他汀的抗炎作用：①可抑制白细胞介素表达：研究显示，瑞舒伐他汀可对低密度蛋白质的分泌进行抑制，进而降低IL-18水平，此外，瑞舒伐他汀还能抑制内皮细胞分泌功能，达到保护内皮和抗炎性反应的效果[11]。②可抑制核转录因子表达：瑞舒伐他汀可有效抑制核转录因子表达，避免激活醛固酮系统、血管扩张素、肾素后导致血液自由基增加，防止高胆固醇血症[12]。③可降低金属蛋白酶：金属蛋白酶具有促进斑块破裂的作用，而使用瑞舒伐他汀能有效降低其水平，进而确保动脉斑块稳定[13]。④可降低超敏反应蛋白：程小群研究显示，服用瑞舒伐他汀后，患者血清超敏反应蛋白显著降低，可有效避免炎性反应释放[14]。

3.2 瑞舒伐他汀可改善血管内皮功能：①一氧化氮合成酶对血管生成和发展具有重要的意义，而瑞舒伐他汀能激活一氧化氮合成酶，并诱导内皮细胞迁移和增殖，同时一氧化氮合成酶还能抑制Rho蛋白质异戊二烯化功能[15]。②一氧化氮具有抑制血管平滑肌细胞增殖、血小板聚集、舒张血管平滑肌、抗血栓等作用，而瑞舒伐他汀能促进一氧化氮水平提高，促进一氧化氮调节作用[16]。

3.3 瑞舒伐他汀可抗氧化、抗血栓形成：瑞舒伐他汀能通过抑制血小板活性避免血管内膜脂质沉积，减少其对内皮细胞的损害，同时田季雨等人研究显示，该药物还能促进超氧化物歧化酶活力增强，进而增强自由基清除能力，有效抑制胆固醇、低密度蛋白质生成，避免形成动脉斑块[17]。

3.4 瑞舒伐他汀在抗动脉粥样硬化的价值：动脉粥样硬化可加厚动脉壁，导致其变硬阻塞血管腔，进而引起该动脉供应器官或组织缺血坏死，引发严重不良后果，是脑栓塞、心绞痛、冠心病、动脉瘤等疾病发展的主要原因，及早进行阻断对患者生命健康具有重要意义[18]。脂代谢异常是该疾病的主要危险因素，瑞舒伐他汀为目前临床作用最强的调脂药物，具有安全、高效等优势[19]。结果显示，治疗后观察组低密度脂蛋白胆固醇（2.92±1.60）mmol/L，三酰甘油（1.86±0.16）mmol/L，总胆固醇（3.21±0.34）mmol/L，颈动脉内膜中层厚度（0.68±0.11）mm；对照组分别为（3.71±1.57）mmol/L，（2.10±0.48）mmol/L，（3.87±0.67）mmol/L，（0.78±0.17）mm，两组血脂指标和颈动脉内膜中层厚度对比差异明显（t=2.6607、3.5812、6.6321、3.7286，P＜0.05），说明瑞舒伐他汀能有效调整患者血脂水平，改善颈动脉内膜中层厚度，稳定斑块形成，与以上研究一致。结果显示，观察组不良反应发生率5.26%（3/57），对照组8.77%（5/57），两组患者不良反应对比无差异（P＞0.05），说明瑞舒伐他汀不仅疗效明显，还具有较高的 安全性，值得临床推广。

综上所述，瑞舒伐他汀具有良好的抗炎作用、可改善血管内皮功能、可抗氧化、抗血栓形成，瑞舒伐他汀在抗动脉粥样硬化的临床价值较高，值得推广应用。