黄一

新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是指围生期由各种因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤，多见于足月儿，是导致儿童神经系统伤残的常见原因之一。目前认为该疾病可能的病因是宫内或出生时窒息、缺氧引起的代谢障碍、细胞损伤、以及血管调节机制障碍、脑血流减少等。其病理改变主要是脑水肿、神经元坏死、皮层、基底节、间脑、脑干等部位的局灶性坏死、以及脑室周围白质软化等。目前临床上对该病缺乏特异性的治疗。米诺环素是一种四环素类抗生素，在脑缺血、脑创伤、神经退行性疾病动物模型中显示了抗炎、抗凋亡和神经保护作用。其对新生儿缺血缺氧性脑病所造成的脑损伤具有保护作用，其保护机制涉及多个方面。本文就米诺环素对新生儿缺血缺氧性脑损伤后具体保护作用机制进行研究，为其在临床应用提供参考。

一、新生儿缺血缺氧性脑损伤

正常生理状况下，脑组织对氧气和葡萄糖的需求量较高。缺血缺氧（HI）后，损伤主要发生在大脑代谢率高，高血流量和大量兴奋性氨基酸聚集的部位。缺氧后脑细胞有氧代谢减弱，取而代之的是无氧代谢，脑细胞依靠无氧代谢产生大量乳酸，并堆积在细胞内导致酸中毒和脑水肿。同时，由于无氧代谢产生的ATP远远少于有氧代谢，致使细胞膜离子泵功能受损，细胞膜对离子的通透性增高，细胞外离子顺浓度差通过细胞膜，胞内Na+、Cl-、Ca2-和H20增多，引起细胞水肿，线粒体和溶酶体肿胀，自由基生成增加，最终造成细胞损伤和死亡。……