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粪菌移植对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠肠道功能及细胞因子的影响

2020-05-21王志豪李作孝

关键词:小鼠模型

王志豪 李作孝

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)作为一种具有致残性的中枢神经系统慢性脱髓鞘疾病,其病因和发病机制尚未完全明确,可能与病毒感染、自身免疫反应、遗传因素、环境因素有关。近年来研究发现,肠道微生态改变,特别是肠道菌群紊乱、失调与溃疡性结肠炎、肝硬化、MS、系统性自身免疫性疾病等多种疾病有关[1]。肠道与大脑之间存在微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis),肠道菌群可通过此轴调控中枢神经系统发育与功能。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是目前研究MS最常用的动物模型,Cekanaviciute等[2]研究发现,与健康受试者粪便定植的小鼠相比,用MS患者衍生的粪便定植的无菌小鼠会出现更严重的EAE症状。粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是一种重塑肠道正常菌群的方法,通过改变肠道微生物的数量、结构、类型以及对机体的免疫调节,对肠道和非肠道疾病发挥一定治疗作用[3]。本研究通过观察FMT对EAE小鼠发病及肠道功能和细胞因子的影响,旨在探讨FMT对EAE小鼠发病的防治作用。

1 材料和方法

1.1 实验动物选用6~8周龄清洁级SPF级C57BL/6雌性小鼠30只,体重18~22 g,购于北京斯贝福生物技术有限公司〔许可证号:SCXK(京)2016-0002〕。将小鼠随机分为正常对照组、EAE模型组、FMT干预组,每组10只。所有小鼠饲养于西南医科大学忠山校区清洁级动物房内,自由进食及饮用无菌蒸馏水,室温(24±2)℃,12 h明暗交替,实验过程符合《实验动物饲养和使用条例》,且经西南医科大学动物保护与使用机构委员会批准通过。

1.2 主要试剂包括髓鞘少突胶质细胞糖蛋白肽35-55(MOG35-55,上海吉尔生……

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