张 玉

（苏州市第五人民医院，江苏苏州 215301）

肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）发生在孕妇妊娠的中、晚期，具有一定的危害，属于高危妊娠，主要危害胎儿，胎儿在妊娠晚期会突然胎死宫内，或发生早产及胎儿窘迫、围生儿死亡等。患者的临床体征为皮肤瘙痒，同时伴有肝功能中度升高。该病具有复发性，虽然患者分娩后肝内胆汁淤积症会消失，同时肝功能恢复正常，但再次妊娠或口服雌激素避孕药时常会复发[1]。病因目前尚不明确，可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。现阶段治疗一般采用熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸进行治疗，从而达到降解胆酸的目的，本研究对40例妊娠肝内胆汁淤积症患者进行回顾性分析，探讨ICP的临床特点及对产妇妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月至2020年9月苏州市第五人民医院住院分娩肝内胆汁淤积症患者40例为研究对象，根据甘胆酸、总胆汁酸值等分为轻、重度两组。重度组ICP患者20例，年龄22～39岁，平均年龄（29.05±1.45）岁；体质量 54～ 79 kg；平均体质量（65.23±10.63）kg；孕周31～41周，平均孕周（36.26±4.63）周。轻度组ICP患者20例，年龄23～39岁，平均年龄（29.83±1.54）岁；体质量 55～ 80 kg，平均体质量（69.23±9.82）kg；孕周30～42周，平均孕周（37.03±3.98）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合妊娠期肝内胆汁淤积症的诊疗标准[2]；患者的血清总胆汁酸水平升高≥10μmol/L。排除标准：多胎或双胎妊娠；妊娠期糖尿病或高血压者；引起皮肤瘙痒的其他皮肤病以及肝胆功能异常等并发症者。

1.2 方法

全部患者采用药物治疗，给予腺苷蛋氨酸（意大利Abbott S.P.A.，国药准字 H20090408，规格：500 mg）1 000 mg加入到浓度为5%的500 mL葡萄糖溶液当中，静脉滴注，1 次/d；口服熊去氧胆酸胶囊（德国Losan Pharma GmbH，注册证号 H201810591，规格：250 mg×25 粒 /盒）250 mg/次，3次/d，尽量延长妊娠时间，使产妇足月分娩。

1.3 观察指标及判断标准

观察两组患者治疗前后的各项指标，包括血清总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）；随后对妊娠结局进行记录，包括早产、胎儿窘迫、产后出血量。观察两组临床治疗效果，分为显效、有效和无效。患者临床瘙痒症状消失，重度组TBIL、ALT明显改善，轻度组TBIL、ALT基本恢复正常值为显效；患者临床瘙痒症状偶有发生，重度组TBIL、ALT均有改善，轻度组TBIL、ALT明显改善未恢复到正常值为有效；患者临床瘙痒症状、TBIL、AL未达到上述显效和有效标准，即为无效。总有效=显效率+有效率。

1.4 统计学分析

通过SPSS 20.0的统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用[例 （%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重度ICP患者和轻度ICP患者治疗有效率对比

重度组ICP患者治疗总有效率为70.0%，轻度组ICP患者总有效率为85.0%，两组对比，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 1。

2.2 重度ICP患者和轻度ICP患者妊娠结局对比

通过对重度ICP患者和轻度ICP患者的妊娠结局进行比较，重度组早产、胎儿窘迫发生例数多于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05）；重度组产后出血量大于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 重度ICP患者和轻度ICP患者的相关血清指标对比

治疗前，两组患者血清TBIL、ALT水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的血清TBIL、ALT水平均低于治疗前，但重度ICP患者两项指标水平高于轻度ICP患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

ICP是一种在妊娠期出现程度不一的皮肤瘙痒和黄疸为特征的重要并发症，多发生于妊赈30周以后。其临床指征为出现皮肤瘙痒以及血清胆汁酸明显升高等，一定程度上会造成肝功能的异常。有实验室检查显示[3]，在血清胆酸及转氨酶升高的患者病理检查中发现，肝小叶中央区胆红素轻度淤积，形成毛细胆管胆汁淤积及胆栓，胆汁排泄受阻，使胆汁酸进入外周血循环，导致胎盘滋养细胞肿胀、绒毛基质水肿、绒毛间腔缩小，进而导致胎盘血流灌注不足，易发生胎儿宫内窘迫及胎死宫内。对于产妇来说，主要表现为产后出血，这些症状在产妇分娩后将会消失。ICP过去在国内常被忽视，20世纪80年代中期以后，逐渐为国人所重视，其主要危害胎儿，由于易发早产及胎儿宫内窘迫，使围生儿发病率和病死率增高，产妇容易发生产后出血；发生率为0.8%～4%[4]，目前病因尚不明确，可能与女性激素遗传及环境等因素有关[5]。目前大多数学者认为雌激素升高是引起的ICP主要原因[6-8]。患者的血清总胆汁酸（TBA）大于正常标准，同时如果其TBA大于40 u，则代表患者的病情较为严重。在现阶段来看，肝内胆汁淤积症具有一定的危害，主要是由于胆盐分泌不足，从而导致患者的吸收功能发生障碍[9]，在肝脏合成的基础上，使凝血功能出现异常，因此造成了产妇产后出血增多。同时对于患者的胎盘组织来说，其中也含有胆汁淤积的现象，从而使胆汁在进入患者的血循环后，造成细胞肿胀的现象发生，从而容易发生死胎。ICP的治疗，主要是降低血胆酸水平，缓解皮肤瘙痒症状，恢复肝脏功能，监护胎儿宫内状态，及时发现胎儿缺氧并采取相应措施，改善妊娠结局。在现阶段，一般采用熊去氧胆酸进行治疗，从而达到胆酸降解的目的，熊去氧胆酸作为目前临床的常用抑制胆酸药物，主要是通过在小肠内进行酸吸收的抑制，促进血清胆酸的降 低[10]。

表1 重度ICP患者和轻度ICP患者有效率对比[例（%）]

表2 重度ICP患者和轻度ICP患者妊娠结局对比

表3 重度ICP患者和轻度ICP患者的相关血清指标对比（±s）

表3 重度ICP患者和轻度ICP患者的相关血清指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n TBIL（μmoL/L） ALT（u/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后重度组 20 80.53±3.81 30.19±4.08* 135.58±13.21 56.39±4.17*轻度组 20 79.23±2.52 20.91±4.16* 134.65±12.89 49.39±5.06*χ2 23.694 6.329 15.052 7.948 P 0.089 0.000 0.196 0.000

本研究通过对重度ICP患者和轻度ICP患者治疗有效率进行比对，其中重度ICP患者总有效率为70.00%，轻度ICP患者总有效率为85.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。重度组早产、胎儿窘迫发生例数均高于轻度组；重度组产后出血量大于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。通过对重度ICP患者和轻度ICP患者的相关指标进行比对，其中重度ICP患者中的血清TBIL、ALT均高于轻度ICP患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，ICP可导致妊娠结局、血清总胆红素和肝功能水平异常，且重度ICP患者的血清总胆红素和肝功能水平较轻度患者更高，妊娠结局更差。故应加强对ICP患者，尤其是重度ICP患者的监护，及时终止妊娠，改善预后。