戴玉容 郭朝晖 陈秀芬 叶燕明

（惠州市第六人民医院，广东惠州 516200）

恶性胸腹腔积液是诸多恶性肿瘤晚期的常见并发症之一，其中恶性胸腹腔积液在所有胸腹腔积液中占20%左右，而消化道恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌是引起恶性胸腹腔积液的主要恶性肿瘤，由于多数患者处于肿瘤晚期，多对全身化疗不耐受或耐受性较差。因此，目前对恶性胸腹腔积液多采用局部治疗的方法[1]。由于胸腹腔所处体液环境特殊，化疗药物浓度通常高于全身其他部位约2.5倍，并在门静脉和肝脏内形成持续性的高浓度药物环境，可促进患者对化疗药物进行有效吸收，为局部化疗提供了有利条件[2]。腔内灌注化疗创造的局部高药物浓度环境，对患者癌细胞和转移癌细胞起到较强的杀灭效果，延长了化疗药物与肿瘤间的直接接触时间，最大程度起到了抗癌效果。因此，在恶性胸腹腔积液患者的临床治疗中，化疗药物局部灌注成为常用治疗方法[3]。本研究对惠州市第六人民医院恶性胸腹腔积液患者实施洛铂局部灌注和亚高温全身热疗的联合治疗，对该疗法的疗效及安全性分析展开研究，结果如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取惠州市第六人民医院肿瘤科2017年6月至2019年6月内收治的50例恶性胸腹腔积液患者为研究对象，将所有患者按照随机数字表法分为对照组与治疗组，每组25例。对照组男性13例，女性12例；年龄39～64岁，平均年龄（51.37±12.01）岁；肺癌15例，胃癌3例，乳腺癌3例，结直肠癌4例。治疗组男性14例，女性11例；年龄40～64岁，平均年龄（52.08±11.54）岁；肺癌15例，胃癌3例，乳腺癌3例，结直肠癌4例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者及家属均签署知情同意书，本研究经惠州市第六人民医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①原发肿瘤经病理或细胞学确诊，经B超与X线证实伴有中量以上的胸腹腔积液并且胸腹水细胞学找到癌细胞或结合积液的性状可确诊为恶性胸腹腔积液，或虽原发肿瘤未经病理确诊，但CT或MRI检查强烈提示为恶性肿瘤，伴中量以上积液，并且胸腹水细胞学检查找到癌细胞；②卡氏评分（KPS）≥70分，预计生存期≥3个月；③血常规、肝肾功能、凝血功能及心功能基本正 常。

排除标准：①1个月内未接受手术全身化疗或其他药物灌注化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗者；②存在心血管疾病及感染性疾病患者；③精神性疾病和认知障碍患者。

1.2 方法

对照组患者使用洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308，规格：50 mg）局部灌注治疗：经B超定位后，胸、腹腔穿刺留置导管，胸腹腔内积液引流干净后，洛铂按照30 mg/m2的剂量用50 mL生理盐水稀释后注入胸腹腔内后封管，嘱患者转动体位，使药物充分吸收。用药1次/周，用药2周，休息1周，共治疗6周。

治疗组在对照组患者的治疗基础上加用亚高温全身热疗联合治疗：在洛铂灌注30 min后立即辅以亚高温全身热疗，其中恒温阶段温度控制在（40.0±0.5）℃，调整热源距离胸腹腔处约10 cm，持续热疗40～60 min。治疗全程对心率和血压进行监测。共治疗6周。

两组患者每周复查B超了解积液情况，若B超显示中量以上积液，则开放引流管引流并记录每次引流量，B超检查证实无积液时，可拔除导管。

1.3 观察指标

统计对比两组患者的治疗有效率，经胸腹腔影像学检查，完全缓解：积液完全消失，并至少维持4周以上；部分缓解：积液显著减少＞50%，并维持4周以上；无缓解：积液仍持续或迅速产生，或积液量减少＜50%。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%；对比两组患者治疗后的生活质量（QOL）、KPS评分和不良反应发生率。

QOL总分为60分，51～60分为生活质量优，41～50分为生活质量较优，31～40分为生活质量一般，21～30分为生活质量较差，≤20分为生活质量极差。

KPS总分100分，91～100分为身体状态良好，51～90分为生活基本自理尚不需要照顾，21～50分，生活不能自理，需要人照顾，11～20分病情严重需要住院，≤10分为病情危重，0分为死亡。

不良反应情况包括胸痛、血小板减少、恶心呕吐。

1.4 统计学分析

本研究数据均采用软件SPSS 22.0进行统计学分析，计量资料用（±s）表示，行t检验，计数资料以[例（%）]表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

治疗组患者治疗总有效率96.00%，明显高于对照组的88.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗后QOL、KPS评分比较

治疗组患者QOL、KPS评分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后QOL、KPS评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗后QOL、KPS评分比较（±s，分）

组别 n QOL KPS对照组 25 42.84±7.63 71.86±10.23治疗组 25 54.17±4.31 92.45±5.47 t 6.465 8.127 P 0.000 0.000

2.3 两组患者不良反应发生率比较

治疗组患者不良反应发生率为8.00%，明显低于对照组20.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

恶性胸腹腔积液作为晚期恶性肿瘤常见并发症之一，是肿瘤细胞浸润胸膜表面使毛细血管通透性增加，也可能是淋巴管、血管、静脉阻塞引起的静脉压增高而形成。患者生存概率和生存时间均较低，会引起患者腹胀、下肢严重水肿或呼吸急促等临床症状，影响患者生活质量[4]。其中恶性胸腹腔积液在所有胸腹腔积液中占20%左右，而淋巴瘤、乳腺癌、肺癌是引起恶性胸腹腔积液的主要恶性肿瘤。晚期肿瘤患者由于胸膜经常受到累及而导致较多的胸腹腔积液，而胸腹腔内大量积液聚集后会影响患者的循环系统和呼吸系统，造成相关功能减弱，给生命安全造成极大威胁。目前临床上有放化疗或中医治疗等治疗方式，虽能起到一定的治疗效果但均不理想，具有不良反应重、耐受性差、有效率低的缺点[5]。顺铂是临床常用的腔内灌注一线药物，研究显示[6]，顺铂对恶性胸腹腔积液的治疗有效率为45.0%～66.0%，但其胸痛反应、消化道症状较严重，同时顺铂可通过胸腹腔局部淋巴管引流及毛细血管吸收入血，产生全身不良反应，限制了局部使用的次数及总剂量，并且容易出现耐药现象。

洛铂为第三代铂类抗癌药物，已获国家SFDA批准上市用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌，胃肠癌等恶性肿瘤[7]。有研究表明，其局部灌注治疗恶性积液的有效率达69.2%～84.2%，疗效显著，毒副反应较小，患者耐受度高[8]。但单一使用洛铂局部灌注治疗，虽能起到一定的治疗效果，但对药效的完全发挥仍有一定的局限性。而热疗已被认证为继手术、化疗、放疗和生物免疫治疗后出现的第五种肿瘤治疗方法，成为肿瘤综合治疗的有效手段，肿瘤全身热疗是利用热的损伤作用及其一系列继发效应来损毁恶性肿瘤的一种治疗方法。其本质虽不能直接杀死癌细胞，但可以提高细胞对放化疗的敏感性，减少药物使用剂量和毒副反应，提高治疗效果，可作为放化疗的首选辅助方法[9]。本研究结果表明，治疗组治疗有效率、QOL、KPS评分均显著高于对照组，且不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明洛铂局部灌注和亚高温全身热疗的联合治疗，可最大程度发挥洛铂局部灌注的药效，提高治疗效果，降低风险，增加患者的耐受度，可有效提高患者的生存率，是一项安全高效的治疗方 案。

综上所述，对恶性胸腹腔积液患者实施洛铂局部灌注和亚高温全身热疗联合治疗，其治疗效果显著，可有效提高患者的生活质量，且不良反应发生率较低，值得临床应 用。