孔鹏，刘爽

（1.山东第一医科大学（山东省医学科学院），山东 泰安 ；2.山东大学附属济南市中心医院神经内科，山东 济南）

0 引言

帕金森病（Parkinson's disease ，PD）是一种神经退行性疾病，由英国医生James Parkinson 于1817 年首次报道，本病常见于中老年人群，我国65 岁以上人群帕金森病患病率约为1.7%，帕金森病患者人数至少有300 万人[1]。临床表现为动作迟缓、肌强直、震颤、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状。尽管许多遗传和环境因素的作用仍不清楚，但是氧化应激被认为在PD 病因学中起着关键作用[2,3]。血红素加氧酶是一种调节氧化平衡的重要酶，它能将血红素转化为胆红素[4]。胆红素作为人体内唯一的内源性脂溶性抗氧化剂，在心血管疾病和其他疾病中起到保护作用[5]。然而胆红素在帕金森病中的作用尚未得到充分研究。本研究通过检测血清总胆红素（total bilirubin，TB）、直接胆红素（direct bilirubin，DB）、间接胆红素水平（indirect bilirubin，IDB），探讨其与帕金森病之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2017 年9 月至2019 年9 月山东大学附属济南市中心医院收治的PD 患者136 例为PD 组，其中男性76 例，女性60例，平均年龄（76.82±9.88）岁，均符合《中国帕金森病的诊断标准（2016 版）》[6]，按 Hoehn-Yahr（H ＆ Y）分级将PD 患者按病情进展分为3 期：早期组63 例（H ＆ Y 分级1-2 级），中期组50例（H ＆ Y 分级2.5-3.0 级），晚期组23 例（H ＆ Y 分级4-5 级），排除标准：①药物、创伤、脑血管病等导致的帕金森综合征。②合并严重的心、肝、肾、血液系统、恶性肿瘤等重大疾病。③临床资料不完整。选择同期该院的119 例体检者为对照组，其中男性55 例，女性64 例，平均（76.31±7.10）岁，均未合并严重的心、肝、肾、血液系统、恶性肿瘤等重大疾病。

1.2 研究方法

两组研究对象均于晨起空腹状态下，采集外周静脉血3mL 于紫色抗凝管中，送医院检验科进行外周静脉血生化成分检测，测定TB、DB、IDB水平。所有实验室指标检查均在济南市中心医院检验科完成。

1.3 统计学处理

通过SPSS 20.0 对调查数据进行统计学分析，服从正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t 检验，计数资料以例表示，采用χ2检验，相关性分析采用Spearman 相关分析法，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 PD 组与对照组临床资料比较

PD 组与对照组在性别、年龄、DB 水平上差异无统计学意义（P＞0.05），PD 组较对照组TB 及IDB 水平低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不同病情进展程度患者临床指标比较

晚期组患者血清IDB 最低，低于中期组及早期组患者，中期组患者则低于早期组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 各项指标与PD 患者病情进展相关性分析

TB 及IDB 与PD 患者病情进展呈负相关（r=-0.188、-0.223，P＜0.05），DB 与PD 患者病情进展无明显相关性（P＞0.05），见表3。

表1 PD 组与对照组临床资料比较结果

表2 不同病情进展程度患者临床指标比较

表3 各项指标与PD 患者病情进展相关性分析

3 讨论

氧化应激是由活性氧族ROS 自由基介导的，对细胞膜脂质、蛋白和DNA 的不断攻击造成相应靶分子累积氧化损伤，最终导致细胞代谢紊乱和功能异常[7]。PD 患者尸体解剖及动物模型，都表明氧化应激与PD 相关。PD 患者黑质多不饱和脂肪酸的浓度降低，而丙二醛（脂质过氧化指标）增高[8]。帕金森病模型小鼠黑质区域存在大量脂质过氧化产物、蛋白过氧化产物[9]。血红素加氧酶是细胞应对氧化应激的重要酶，其参与了神经毒性和神经炎症的进展；血红素加氧酶将血红素基团降解为一氧化碳、游离亚铁和胆绿素，胆绿素进一步转化为胆红素[4]。胆红素是体内强效的脂溶性抗氧化剂，与水溶性抗氧化剂相比，它能更有效地保护脂质免受氧化损伤[10]。而且，与脂溶性维生素E 类似物Trolox 相比，胆红素在防止低密度脂蛋白氧化方面的作用也被证明是其30 倍[11]。胆红素能清除羟基自由基、单态氧和超氧阴离子，并能预防蛋白质和脂质过氧化，然后发挥强大的抗氧化、抗凋亡和抗炎活性[4]。PD患者血清胆红素水平目前还有争议[12,13]，本研究结果显示，PD 患者血清TB 及IDB 水平降低，同时在PD 患者的病情进展分组中，中期组IDB 水平低于早期组，晚期组IDB 水平低于早、中期组。相关性分析显示，PD 患者病情进展与TB 及IDB 水平呈负相关。提示血清TB 及IDB 水平与PD 发病密切相关，随着PD 病情进展，血清IDB 水平呈下降趋势。