程浩 王艳

T细胞在慢性乙型肝炎(CHB)的免疫发病机制中的重要作用众所周知。虽然近年的相关研究主要集中在CD8 T细胞耗竭在慢性乙型肝炎发病机制中的作用，但自20世纪80年代开始，很多学者持续关注CD4 T细胞在宿主免疫中发挥的多种关键作用，包括CD4 T细胞促进B细胞成熟并产生抗体、诱导粒细胞趋化、通过CD40/CD40L相互作用参与抗原递呈细胞活化，以及在特定转录因子和细胞因子调控下，分化为功能不同的亚群(包括产生IFNγ/IL-12的Th1细胞，主要产生IL-4的Th2细胞，依赖于转录因子RORγT产生IL-17/IL-21的Th17细胞和依赖于转录因子FoxP3的T-reg细胞)，尤其在参与CD8 T细胞介导的HBV免疫反应中发挥了举足轻重的作用。

对于CD4 T细胞在乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染发病过程中的功能，多个科学家团队历经多年，通过很多的临床和基础研究，深入了解CD4 T细胞在CHB发病过程中并非一概“细胞毒”作用，而是更为精细的分工和调控，参与CHB的疾病发展和临床预后。2006年Wedemeyer等对76例病毒性肝炎患者穿孔素阳性CD4+ T细胞进行检测。结果显示，穿孔素阳性的CD4 T细胞的表达与年龄、穿孔素阳性CD8 T细胞和穿孔素阳性CD4- / CD8-淋巴样细胞存在显著相关性，与肝脏炎症反应和不良疾病结局均有关。业内更多关注CD4 T在慢性病毒性肝炎发病过程中通过穿孔素发挥的细胞毒作用。Racanelli等发现天然Treg可诱导CD4+ T细胞分化为诱导型Treg细胞(具有传染性耐受/连锁性抑制效应)。而外周Treg细胞的产生可能依赖于细胞因子IL-2。但Treg如何使肝炎病毒宿主在免疫应答过程中获益并不十分清晰。……