陈艳丽

摘要：目的  分析甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性。方法  计算机检索中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库中关于甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性的随机对照试验，检索时间为数据库建库至2019年11月30日。应用Rev Man5.3软件对纳入的文献进行Meta分析。结果  最终纳入文献8篇，质量等级均为B，有7篇文献涉及治疗总有效率，经异质性检验结果分析7篇文献均无显著异质性， Meta分析显示，甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的总有效率高于单用阿奇霉素，差异有统计学意义（OR=4.830，95%CI：3.251～7.150，P<0.001）;5篇文献涉及不良反应，Meta分析显示，甲泼尼龙联合阿奇霉素及单用阿奇霉素治疗不良反应发生率均较低，组间比较差异无统计学意义（OR=2.521，95%CI：1.240～5.084，P>0.001）。结论  甲泼尼龙联合阿奇霉素对小儿难治性支原体肺炎的疗效确切，但安全性是否优于单用阿奇霉素尚需开展更多高质量研究予以验证。

关键词：甲泼尼龙;阿奇霉素;小儿难治性支原体肺炎;安全性

中图分类号：R725.6                               文獻标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.06.028

文章编号：1006-1959（2020）06-0096-04

Abstract：Objective  To analyze the efficacy and safety of methylprednisolone combined with azithromycin in the treatment of refractory mycoplasmal pneumonia in children. Methods  A randomized controlled trial of the efficacy and safety of methylprednisolone combined with azithromycin in the treatment of refractory mycoplasmal pneumonia in children was retrieved from China HowNet， Wanfang Database and Weipu Chinese Science and the search period is from the date the database is built to November 30， 2019. Meta-analysis was performed on the included literature using Rev Man5.3 software. Results  Finally， 8 articles were included， and the quality grade of 8 articles was B. There were 7 articles related to the total effective rate of treatment， and there was no significant heterogeneity in 7 articles.Meta analysis showed that the total effective rate of methylprednisolone combined with azithromycin in the treatment of children's refractory Mycoplasma pneumonia was higher than that of azithromycin alone， the difference was statistically significant （OR=4.830， 95%CI：3.251～7.150， P<0.001）; 5 articles related to adverse reactions， meta analysis showed that the incidence of adverse reactions of methylprednisolone combined with azithromycin alone and azithromycin alone were lower， and the incidence of adverse reactions between groups was lower There was no significant difference（OR=2.521，95%CI：1.240～5.084，P>0.001）.Conclusion  The efficacy of methylprednisolone combined with azithromycin in refractory mycoplasma pneumonia is definite， but whether it is safer than azithromycin alone needs more high-quality studies to verify.

Key words：Methylprednisolone;Azithromycin;Refractory mycoplasmal pneumonia in children; Safety

小儿难治性支原体肺炎（refractory mycoplasmal pneumonia in children）指的是经合理抗菌药物治疗7 d或以上，仍持续发热伴随影像学征象继续进展的支原体肺炎，其不仅会引发患兒出现体温升高、咳嗽和住院时间延长等现象，严重时还易导致患儿死亡。因此，临床需积极探寻有效方案对患儿进行治疗，才能改善其预后。以往临床多单用阿奇霉素对患儿治疗，临床效果相对较弱，且药物作用起效相对缓慢，因此在阿奇霉素的基础上对增加了甲泼尼龙[1]，但大多研究均证实甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效确切，但安全性报告结果不一，本文主要系统评价甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性，以期为小儿难治性支原体肺炎安全用药提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  计算机检索中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库中关于甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性的随机对照试验，使用主题词与自由词结合的方式进行检索，英文搜索词为“Methylprednisolone;azithromycin”“refractory mycoplasmal pneumonia in children”，中文检索词为“甲泼尼龙”“阿奇霉素”“小儿难治性支原体肺炎”，初步筛选与甲泼尼龙和（或）阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的相关临床试验。检索时间从数据库建库至2019年11月30日止。

1.2纳入与排除标准  纳入标准：①研究对象均符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识：2015年版》[2]中关于小儿难治性支原体肺炎的诊断标准;②研究类型均为随机对照临床试验疗效评价。排除标准：①非随机临床对照实验文献;②未报道结局指标、数据不完整文献;③重复性文献。

1.3文献质量评价与资料提取  对初步纳入的文献由2名研究员单独采用Cochrane 5.1版中“偏移风险”评估工具进行方法学质量评估以获得最终纳入文献，然后采用Excel提取资料。

1.4统计学方法  纳入数据采用Revman 5.3统计学软件进行处理，异质性检验采用I2检验，I2≤50%时表明同质性较好，采用固定效应模型进行分析，反之则采用随机效应模型进行分析;其他数据资料采用加权平均数（WMD）与95%置信区间（CI），以及相对危险度（RR）与95%CI分析其数据的异质性。部分不宜做Meta合并或无充分数据的指标则采用描述性分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1文献检索及筛选结果  初检获得文献365篇，去除重复文献及不符文献初步排除291篇，得到74篇文献;再详读全文根据纳入标准、排除标准及有效数据信息的提取又排除文献66篇，最终得到8篇文献纳入Meta分析，见表1。

2.2纳入文献的方法学质量评价  根据Cochrane评估标准，8篇文献质量等级均为B，没有明显的发表偏倚。

2.3 Meta分析结果

2.3.1治疗总有效率比较  有7篇文献涉及治疗总有效率，经异质性检验结果分析7篇文献均无显著异质性，采用固定效应模型，Meta分析显示，甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的总有效率高于单用阿奇霉素（OR=4.830，95%CI：3.251～7.150，P<0.001），见图1。

2.3.2不良反应比较  5篇文献涉及不良反应，Meta分析显示，甲泼尼龙联合阿奇霉素及单用阿奇霉素治疗不良反应发生率均较低，组间比较差异无统计学意义（OR=2.521，95%CI：1.240～5.084，P>0.001），见图2。

2.3.3发表偏倚分析  漏斗图显示，两组治疗总有效率Meta分析无偏倚，两组不良反应的 Meta分析存在一定偏倚，见图3、图4。

3讨论

支原体肺炎是小儿多发呼吸系统疾病之一，多因患儿机体抵抗力、免疫力差，易受到肺炎支原体病原菌侵袭所致。肺炎支原体是一种介入病毒和细菌之间的微生物，且其无细胞壁，因此，单纯依靠青霉素类抗生素难以治疗支原体肺炎。该疾病不仅会引发患儿出现发热咳嗽，咽痛、畏寒、厌食、胸骨下疼痛等症状，随着病情进展还易累及其血液、心血管、黏膜、听觉和神经等系统，并诱发患者出现气胸、纵膈积气、肺不张、胸腔积液、坏死性肺炎等并发症，和脂质介导产物，能有效调节免疫和炎性反应，不仅能促进患儿临床症状快速缓解，还能减少抗生素的应用剂量和时间，从而能减少其耐药性和不良反应。另外，甲波尼龙通过静脉给药起效快，不需要通过肝脏转化，对肾上腺垂体轴无明显抑制效果，临床效果显著。鉴于上述作用机理，目前临床已开展大量阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗小儿难治性支原体肺炎的相关研究 [12]。基于此，本研究对甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性进行系统评价，经Meta分析结果显示，甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的总有效率高于单用阿奇霉素，差异有统计学意义（OR=4.830，95%CI：3.251～7.150，P<0.001）;甲泼尼龙联合阿奇霉素及单用阿奇霉素治疗不良反应发生率均较低，组间比较差异无统计学意义（OR=2.521，95%CI：1.240～5.084，P>0.001），说明甲泼尼龙联合阿奇霉素对小儿难治性支原体肺炎的疗效确切，但不良反应分析结果可能存在一定偏倚，其安全性是否优于单用阿奇霉素尚需开展更多高质量研究验证。

综上所述，甲泼尼龙联合阿奇霉素对小儿难治性支原体肺炎的疗效确切，但甲泼尼龙联合阿奇霉素的安全性报道不一，有待更高质量的随机对照试验进行证实。

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收稿日期：2019-11-21;修回日期：2019-12-31

编辑/钱洪飞