阎得胜，闫可域，权伟，陈奕晨

有关成人精神药物的不良反应(ADR)已有过系统报道[1]，但儿童精神药物所产生的ADR可能有其特殊性，目前尚未见有系统报道。因此，对我中心收集上报的儿童青少年患者服用精神药物所致ADR进行回顾性调查，为临床合理用药提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象 资料来源于2014年5月30日至2018年12月31日我院收集并上报到国家不良反应监测中心并经过反馈确认的有效ADR报告共101例。

1.2 方法 通过对我院3 042例儿童青少年住院病例进行调查，发生ADR的病例共101例。对101例发生ADR的患者的性别、年龄、给药途径、药品种类、发生时间、ADR类型、适应证和超说明书用药、ADR累及器官/系统的主要临床表现和主要涉及药品、转归情况和ADR处理方法等进行统计和分析。

2 结果

2.1 发生ADR患者的性别、年龄分布 发生ADR的患者101例，占总儿童青少年住院患者的3.32%。其中，男49例，占48.51%，女52例，占51.49%;患者年龄区间5～19岁，其中男性平均年龄为15.45岁，女性平均年龄为16.08岁。详见表1。

2.2 引发ADR药品种类 本研究涉及4类药品，其中抗精神病药引发ADR占比最高，为74例(73.27%)，其次为心境稳定剂9例(8.91%)，然后为抗抑郁药4例(3.96%)，详见表2。

性别例数平均年龄(岁)年龄分布≤5岁6～10岁11～15岁16～19岁男49(48.51%)15.45±2.96111631女52(51.49%)16.08±2.91021337合计10115.77±2.94132968构成比100.00%0.99%2.97%28.71%67.33%

表2 引发ADR药品种类

2.3 ADR发生时间 本研究ADR发生时间多为1个月内。其中，1周内发生33例，2周发生20例，3周发生13例，4周发生5例，4周以上30例。

2.4 ADR报告类型 本研究101例报告类型中，一般ADR有72例(71.29%)，严重25例(24.75%)，新的一般3例(2.97%)，新的严重1例(0.99%)。

2.5 超说明书用药 超说明书用药患者20例，1例为用药剂量超出(喹硫平用量1 g)，其余19例为用药年龄不符，年龄分布在6～17岁不等，13例未到13岁患者使用奥氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平等药品；7例未满18岁患者使用氨磺必利、西酞普兰、阿普唑仑。20例中，患者体质量分布在16～80 kg，平均体质量50 kg。

2.5 ADR涉及不同药品的临床表现和处理方案 引起ADR较多的药物有奥氮平(19.80%)、阿立哌唑(15.84%)、利培酮(10.89%)、喹硫平(6.93%)、氯氮平(5.94%)和丙戊酸镁(5.94%)等，发生ADR后有44例停药，24例加服其他药物，23例减药，未处理13例。见表3。

表3 ADR涉及不同药品的临床表现和处理方案类

3 讨论

儿童在生长发育过程中，组织器官和系统发育不完全，对药物的吸收、分布、代谢、排泄、疗效和毒性反应异于成人[2-3]。而精神科药物大多通过肝、肾代谢。这可能是药物引起不良反应的一个原因。由于儿童在药物选择、药物不良反应的预防以及处理等方面较为谨慎，因此本研究儿童精神药物不良反应的发生率较其他文献[4-5]报道的成人不良反应发生率低。由表1可知，患者出现ADR的比例随着年龄的增长呈明显的递增趋势，其中16～19岁年龄段患者出现ADR最多，为67.33%。

本研究涉及4类药品，其中引发ADR的药品多以抗精神病药为主，74例(73.27%)。国外学者[6]对精神科门诊患者使用非典型抗精神病药发生 ADR 的情况开展研究，结果表明多数ADR怀疑与利培酮和奥氮平有关。本研究中引起较多ADR的药物有奥氮平(19.80%)、阿立哌唑(15.84%)、利培酮(10.89%)、喹硫平(6.93%)、氯氮平(5.94%)和丙戊酸镁(5.94%)等，这可能与上述精神科药物使用比较多有关[7-8]。本研究中，ADR发生时间多为1个月内。提示临床在开始药物治疗1个月内注意患者的ADR的发生，对于长期服用抗精神病药的患者，也需要进行定期监测，包括对心血管、代谢、迟发型运动障碍(TD)和恶性综合征(NMS)的观察和监测，保证患者的用药依从性和安全性[9]。本研究101例中一般ADR有72例(71.29%)，严重25例(24.75%)，新的一般3例(2.97%)，新的严重1例(0.99%)。其中新的严重为癫痫发作和窦性心动过速，怀疑用药为奥氮平20 mg，减药并加服抗癫痫药丙戊酸钠缓释片0.25 g/d后好转[10]；新的一般3例为脑电图异常(怀疑用药为利培酮片3 mg+奥氮平片5 mg，停药后好转)，窦性心动过速(怀疑用药为奥氮平20 mg，减药后好转)，左侧面部发青(怀疑用药为喹硫平0.6 g，未采取措施，痊愈)。严重的不良反应中有3例低血压(80/50，80/50，80/40 mmHg)，全由奥氮平引起，经减少药物剂量，并进行血压监测，均好转。发生ADR后87.13%病例均采用停药、减药或者使用其他药品缓解不良反应。无致死病例。

总而言之，国家药品监管部门应不断完善精神科药物说明书，以有效促进临床安全用药。药学部门也应积极引进疗效更好，不良反应更少的儿童精神专科药物，满足儿科临床需求，预防药物对儿童青少年的危害、减少药源性疾病的发生。