董健

摘要：目的  观察达格列净治疗2型糖尿病的疗效、安全性及其对体质指数的影响。方法  选取2017年4月～12月在我院诊治的153例2型糖尿病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n=75）和观察组（n=78）。对照组采用二甲双胍治疗，观察组采用达格列净治疗，比较两组治疗疗效、治疗后空腹血糖（FBG）水平、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、血压、肾功能指标[尿酸（UA）、尿微量白蛋白（mAlb）]、病死率及低血糖发生率。结果  观察组治疗总有效率为93.50%，与对照组的92.10%比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组FBG、HbA1c、BMI、收缩压、舒张压均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组UA、mAlb水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组病死率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组低血糖发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  达格列净治疗2型糖尿病效果确切，对肾功能影响较小，病死率低，有助于改善患者预后，安全性较好。

关键词：达格列净;2型糖尿病;疗效;安全性;体质指数

Abstract：Objective  To observe the efficacy and safety of dapagliflozin in the treatment of type 2 diabetes and its impact on body mass index. Methods  A total of 153 patients with type 2 diabetes diagnosed and treated in our hospital from April to December 2017 were selected as the research object， and were divided into a control group （n=75） and an observation group （n=78） by random number table. The control group was treated with metformin， and the observation group was treated with dapagliflozin. The therapeutic effect， fasting blood glucose （FBG） level， glycated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI）， blood pressure， and renal function indexes [uric acid （UA）， microalbuminuria （mAlb）]， mortality and incidence of hypoglycemia.Results  The total effective rate of treatment in the observation group was 93.50%， compared with 92.10% in the control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）; FBG， HbA1c， BMI， systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the observation group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the UA and mAlb levels of the observation group were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the mortality rate of the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）， the incidence of hypoglycemia between the two groups was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion  Dapagliflozin has a definite effect on the treatment of type 2 diabetes. It has little effect on renal function and low mortality.

近年来我国糖尿病发病率逐年上升，已成为我国公共卫生问题之一[1]。患者多伴随其他并发症或与多种疾病并存，加大了治疗难度。寻找安全、稳定、可靠的降糖药物，减少并发症发生，改善预后是当前的迫切需要解决的问题之一。达格列净临床应用时间短，其远期临床效果及用药安全性方面的研究较少。本研究结合2017年4月～12月在我院诊治的153例2型糖尿病患者临床资料，观察达格列净治疗2型糖尿病的疗效、安全性及对体质指数的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2017年4月～12月在天津市武清区人民医院诊治的153例2型糖尿病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（75例）和观察组（78例）。纳入标准：均符合2016年美国糖尿病学会（ADA）2型糖尿病的診断标准。排除标准：①1型糖尿病6个月内合并乳酸酸中毒及酮症酸中毒者;②伴发严重脑血管疾病行动不便者，病毒、细菌感染、风湿热、严重贫血患者;③反复发生低血糖者;④严重甲亢病史，并存恶性肿瘤患者;⑤肝、肾功能严重不全患者。对照组男性36例，女性39例;年龄52～74岁，平均年龄（65.18±8.37）岁。观察组男性38例，女性40例;年龄53～74岁，平均年龄（66.31±8.53）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1对照组  采用二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371，规格：0.85 g/片）口服，1次/d，0.85 g/次，依据血糖水平调整，最大剂量为2 g，1次/d，连续治疗12个月。

1.2.2观察组  采用达格列净片（美国阿斯利康制药有限公司生产，国药准字H20170119，规格：5 mg/片）口服，1次/d，5 mg/次，依据血糖水平调整，最大剂量为10 mg，1次/d，连续治疗12个月。

1.3观察指标  比较两组治疗疗效、治疗后FBG、HbA1c、BMI、血压（收缩压、舒张压）、肾功能指标（UA、mAlb）、病死率以及低血糖的发生率。

1.4疗效评定标准  参照《2型糖尿病诊治标准》：①显效：HbA1c<6%，FPG<6.7 mmol/L，餐后2 h血糖<7.2 mmol/L;②有效：HbA1c：6%～7%，FPG：6.7～     7.4 mmol/L，餐后2 h血糖7.2～8.4mmol/L;③无效：HbA1c>7%，FPG>7.4 mmol/L，餐后2 h血糖>        8.4 mmol/L。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[2]。低血糖<4.4 mmol/L定义为低血糖事件。

1.5统计学方法  数据分析使用SPSS 23.0统计软件包，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，两组间比较采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗疗效比较  两组治療总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组治疗后FBG、HbA1c、BMI比较  观察组FBG、HbA1c、BMI均低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组治疗后血压水平比较  观察组收缩压、舒张压均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4两组治疗后肾功能比较  观察组UA、mAlb水平均低于对照组（P<0.05），见表4。

2.5两组病死率、低血糖发生情况比较  观察组病死率1.28%（1/78）低于对照组10.67%（8/75）（P<0.05）;观察组低血糖发生率14.10%（11/78）与对  照组13.33%（10/75）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

2型糖尿病防治指南推荐二甲双胍为2型糖尿病治疗一线首选用药，其通过抑制肝糖输出、促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用等机制，起到降糖的作用[3]。达格列净是SGLT-2抑制剂，具有稳定、显著的降糖作用，其作用机制为通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收而促使过多的糖通过尿液排出体外[4]，但其治疗2型糖尿病的疗效及安全性仍有待进一步研究。

本研究中观察组治疗总有效率为93.50%，与对照组的92.10%，差异无统计学意义（P>0.05），表明达格列净治疗2型糖尿病疗效与二甲双胍基本相似，若患者不能耐受二甲双胍或存在二甲双胍禁忌证，可考虑使用达格列净起始治疗。Lin B等[5]研究显示，达格列净治疗2型糖尿病可减轻患者体重，降低空腹血糖效果更佳，且对HbA1c改善更优。本研究中治疗后观察组FBG、HbA1c、BMI均低于对照组（P<0.05），与上述研究结论一致。此外，治疗后观察组收缩压、舒张压、UA、mAlb水平均低于对照组（P<0.05），表明达格列净治疗2型糖尿病可更好的改善血压水平，可能与达格列净可促进肾小管对葡萄糖和Na+重吸收，产生渗透性利尿，并抑制RAAS系统的过度激活，从而发挥降压作用有关。UA、mAlb水平均低于二甲双胍治疗，进一步显示其对肾能损害小，应用安全可靠。观察组病死率低于对照组（P<0.05），低血糖发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示达格列净治疗2型糖尿病可一定程度降低病死率，且低血糖发生率低，临床应用安全性良好，可促进临床预后的改善。

综上所述，达格列净治疗2型糖尿病效果确切，对肾功能影响较小，有助于降低病死率，改善患者预后，安全性较好。但由于本研究为单中心研究，样本量相对较少，结果可能存在一定局限，有待进一步增加样本量，延长观察时间来评价其长期疗效。

参考文献：

[1]中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志，2014，22（8）：304-305.

[2]Alessandro S，Gabriella S，Mattia F，et al.Efficacy and renal safety of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitusalso receiving metformin： A real-life experience[J].J Diabetes Res，2018（3）：8501418.

[3]Sattar N，McLaren J，Kristensen SL，et al.SGLT2 inhibition and ardiovascular events：why did EMPA-REG outcomes surpriseand what were the likely mechanisms？[J].Diabetologia，2016，59（7）：1333-1339.

[4]Hallow KM，Greasley PJ，Helmlinger G，et al.Evaluation of renal and cardiovascular protection mechanisms of SGLT2 inhibitors： model-based analysis of clinical data[J].Am J Physiol Renal Physiol，2018，315（5）：F1295-F1306.

[5]Lin B，Koibuchi N，Hasegawa Y，et al.Glycemic control with empagliflozin，a novel selective SGLT2 inhibitor，ameliorates cardiovaseular injury and cognitive dysfunction in obese and type 2diabetic mice[J].Cardiovasc Diabetol，2014（13）：148.

收稿日期：2019-11-20;修回日期：2019-11-30

编辑/冯清亮