孙聪

【摘要】 目的：探討米非司酮联合抗生素对异位妊娠患者血清CA125、TNF-α及IL-8水平的影响。方法：选取2017年1月-2018年12月本院收治的异位妊娠患者72例，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各36例，对照组应用米非司酮进行治疗，研究组应用米非司酮联合抗生素进行治疗，比较不同治疗方案对患者性激素、炎症因子以及肿瘤因子相关水平的影响。结果：治疗后，两组E2水平均低于治疗前，且对照组低于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组FSH、LH水平均高于治疗前，且对照组均高于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组CA125、CA199及HE4水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组IL-4、TNF-α、TNF-β、IL-8及hs-CRP水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为13.9%，稍高于对照组的11.1%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：采用米非司酮联合抗生素对异位妊娠患者进行治疗，可以有效改善患者性激素水平，降低机体炎症反应，降低患者肿瘤因子水平，促进患者疾病康复，可以在临床上进一步推广应用。

【关键词】 米非司酮 抗生素 异位妊娠 炎性因子 性激素 肿瘤因子

Effect of Mifepristone Combined with Antibiotics on Serum CA125， TNF-α and IL-8 Levels in Patients with Ectopic Pregnancy/SUN Cong. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 0-055

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Mifepristone combined with Antibiotics on serum CA125， TNF-α and IL-8 levels in patients with ectopic pregnancy. Method： A total of 72 cases of ectopic pregnancy admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were selected. They were divided into the study group and the control group according to the random number table method， 36 cases in each group. The control group was treated with Mifepristone， the study group was treated with Mifepristone combined with Antibiotics， the effects of different treatment regimens on the levels of sex hormones， inflammatory factors and tumor factors were compared between the two groups. Result： After treatment， E2 levels in both groups were lower than those before treatment， and the control group was lower than that in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FSH and LH in both groups were higher than those before treatment， and the control group were higher than those of the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CA125， CA199 and HE4 in both groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-4， TNF-α， TNF-β， IL-8 and hs-CRP in both groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 13.9%， slightly higher than 11.1% of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The treatment of ectopic pregnancy patients with Mifepristone combined with Antibiotics can effectively improve the sex hormone level of the patients， reduce the inflammatory response of the body， reduce the level of tumor factors of the patients， and promote the rehabilitation of the patients， which can be further popularized and applied in clinical practice.

[Key words] Mifepristone Antibiotics Ectopic pregnancy Inflammatory factors Sex hormones Tumor factors

First-authors address： Liaoyang Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.013

异位妊娠是目前临床比较常见的妇科急腹症类疾病，异位妊娠是指孕卵在宫腔外着床发育，进而导致患者出现阴道出血、停经等症状[1]。其中最为常见的异位妊娠为输卵管妊娠，导致患者发生输卵管妊娠的主要原因为管腔狭窄以及输卵管官腔周围炎症，阻碍孕卵的正常运行，导致孕卵在输卵管内的停留时间过长而出现着床发育情况[2]。随孕卵发育，可能会导致输卵管妊娠流产或输卵管破裂等情况，威胁患者生命安全[3]。异位妊娠患者除疾病因素导致的直接症状外，其他器官也会受到一定的程度的影响，其中对患者卵巢功能所产生的影响较大，而且在疾病发展过程中，炎症反应也会随疾病发展影响机体内各项指标平衡，影响患者疾病治疗及康复[4]。目前临床对于异位妊娠的常用治疗方案为保守治疗，其中药物治疗是异位妊娠治疗的首选方案，而且，据临床数据调查显示，在无流产型以及破裂性输卵管妊娠患者中药物治疗效果理想[5]。本次研究通过对异位妊娠患者采用米非司酮联合抗生素治疗，分析其对患者性激素、炎症反应以及肿瘤因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年12月本院收治的异位妊娠患者72例，纳入标准：（1）经临床检查确诊为异位妊娠;（2）患者均为输卵管异位妊娠;（3）患者异位妊娠包块直径低于4 cm;（4）患者经实验室检查确定人绒毛促性腺激素水平低于3 000 IU/L。排除标准：（1）患者存在明显内出血情况;（2）患者对于本次研究所涉及药物过敏;（3）患者存在精神障碍或沟通障碍。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，各36例。患者均对本次研究内容知情并签署知情同意书，本次研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 （1）对照组患者接受米非司酮进行治疗，具体如下，米非司酮片（生产厂家：湖北葛店人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20033551，规格：25 mg）口服，25 mg/次，1次/d，连续服用3 d[6]。（2）研究组患者在对照组基础上配合使用抗生素进行治疗，具体如下，米非司酮片用法用量同对照组，然后在此基础上进行抗生素治疗，甲硝唑片（生产厂家：湖南九典制药股份有限公司，批准文号：国药准字H43020914，规格：0.2 g）口服，1.2 g/次，3次/d，连续接受3 d治疗。在完成上述治疗后对两组患者进行相关指标改善情况比较[7]。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组患者治疗期间卵巢功能指标，抽取患者治疗前后上肢空腹静脉血，使用离心机对其进行离心处理，转速3 000 r/min，离心10 min后获得血清，采用酶联免疫吸附法对患者雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）以及促卵泡激素（FSH）进行检测。（2）比较两组患者血清糖链抗原125（CA125）、糖链抗原199（CA199）以及人附睾蛋白4（HE4）水平，抽取患者治疗前后上肢空腹静脉血，使用离心机对其进行离心处理，转速

3 000 r/min，离心10 min后获得血清，采用酶联免疫吸附法对患者CA125、CA199以及HE4水平进行检测。（3）比较两组患者相关炎性因子水平，抽取患者治疗前后上肢空腹静脉血，使用离心机对其进行离心处理，转速3 000 r/min，离心10 min后获得血清，采用酶联免疫吸附法对患者肿瘤坏死因子-β（TNF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-8（IL-8）以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平进行检测。本次研究所使用的酶联免疫试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供，且均经正规途径购买，严格按照试剂盒说明进行操作。（4）比较两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、皮疹、头晕、腹泻。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄23～36岁，平均（27.4±2.1）岁;停经时间22～56 d，平均（37.4±2.3）d;包块直径2.3～5.0 cm，平均（3.3±0.3）cm;其中初次妊娠19例，再次妊娠17例。研究组年龄23～35岁，平均（27.5±2.3）岁;停经时间23～55 d，平均（37.5±2.2）d;包块直径2.3～4.9 cm，平均（3.4±0.2）cm;其中初次妊娠20例，再次妊娠16例。两组年龄、停经时间、包块直径以及妊娠情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗期间卵巢功能指标水平比较 治疗前，两组E2、FSH、LH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组E2水平均低于治疗前，且对照组低于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组FSH、LH水平均高于治疗前，且对照组均高于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组患者CA125、CA199及HE4水平比较 治疗前，兩组CA125、CA199及HE4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CA125、CA199及HE4水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组患者相关炎性因子水平比较 治疗前，两组IL-4、TNF-α、TNF-β、IL-8及hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-4、TNF-α、TNF-β、IL-8及hs-CRP水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为13.9%，稍高于对照组的11.1%，差异无统计学意义（字2=0.477，P>0.05），见表4。

3 讨论

异位妊娠是目前临床比较常见的妇科急腹症，严重影响女性健康，甚至会导致患者丧失生育能力[8]。据临床数据调查显示，异位妊娠在我国的发病率呈明显上升趋势，对于异位妊娠患者，传统治疗方案为手术治疗，将患者患侧输卵管切除[9]。随着医疗技术的不断革新，各种疾病诊断技术逐渐完善，对于异位妊娠的诊断得到良好突破，通过影像学诊断以及血清人绒毛促性腺激素测定等方式使异位妊娠的诊出率明显提高，也为临床医师制定合理治疗方案提供参考[10]。相比于手术治疗，药物保守治疗可以有效避免因手术治疗所导致的创伤，而且可以最大限度地保留患者生育能力，特别是在孕龄期妇女中，保留生育能力非常关键[11]。因此对于异位妊娠患者，在患者无手术指征的前提下尽量采用保守治疗，目前临床治疗异位妊娠的常用药物包含米非司酮、抗生素、甲氨蝶呤等，治疗效果已得到临床确认[12]。

当患者出现异位妊娠时，不仅会出现因疾病所导致的直接症状，受机体炎症等因素的影响，患者机体多系统均会受到影响，甚至会因为炎症反应而影响患者整体治疗效果[13]。导致患者发生异位妊娠的主要原因为输卵管狭窄，而且人流以及宫腔手术等操作也会增加患者炎症反应强度及子宫内膜进入输卵管的发生等，进而导致患者输卵管狭窄、粘連等病理变化，增加患者输卵管妊娠的发生率[14]。而且输卵管的形态以及功能还会受到子宫内膜异位症、子宫肌瘤等生殖系统疾病的影响，及时接受有效治疗可降低炎症因子水平，改善患者炎症状态，对于异位妊娠治疗非常关键[15]。异位妊娠发生后，机体炎症反应以及免疫调节反应等的参与，导致患者机体炎症因子水平提高，加重患者机体损伤，不利于机体康复[16]。本次研究结果显示，治疗后，两组IL-4、TNF-α、TNF-β、IL-8及hs-CRP水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明在患者接受米非司酮治疗的基础上联合使用抗生素治疗可以有效降低患者机体炎症反应。目前，已有大量研究证实，hs-CRP、IL-4以及IL-8水平可以敏感的反应患者机体炎症反应状态，而且TNF-α、TNF-β在机体炎症反应以及免疫机制反应中也均有参与，对于新生血管生成具有潜在的诱导作用，且在异位妊娠患者机体内呈现明显升高情况。

本次研究结果可以看出，异位妊娠患者存在CA125、CA199以及HE4水平升高情况，HE4可以促进新生血管增生，CA125、CA199在子宫内膜疾病中具有非常重要的参考价值[17]。异位妊娠对患者卵巢功能也会造成一定程度的影响，进而导致患者卵巢相关激素水平分泌紊乱，影响患者机体康复[18]。本次研究对两组患者CA125、CA199以及HE4水平进行分析，结果显示，治疗后，两组CA125、CA199及HE4水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），这一结果说明采用米非司酮联合抗生素治疗可以有效降低患者CA125、CA199以及HE4水平。米非司酮是目前临床常用治疗异位妊娠的药物，属于激素拮抗剂，其作用机制为米非司酮进入子宫内膜组织后与孕酮进行受体竞争，进而导致蜕膜组织以及绒毛组织发生改变[19]。而且米非司酮可提高子宫对于前列腺素的敏感性，对于内源性前列腺素的释放起到促进作用，使机体内LH水平明显降低，溶解卵巢黄体，进而达到杀死自宫腔外胚胎的目的[20]。本次研究结果显示，治疗后两组E2水平均低于治疗前，且对照组低于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组FSH、LH水平均高于治疗前，且对照组均高于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05），这一结果说明采用米非司酮治疗可明显改善患者卵巢相关激素水平，联合使用抗生素治疗对于其改善效果可以起到协同作用，分析其作用机制，可能有抗生素降低炎症反应强度有关。本次研究对两组患者用药期间不良反应发生情况进行分析，结果显示联合使用抗生素治疗，并未导致患者不良反应明显增加，证明该治疗方案具有较高的安全性。

综上所述，采用米非司酮联合抗生素对异位妊娠患者进行治疗，可以有效改善患者性激素水平，降低机体炎症反应，降低患者肿瘤因子水平，促进患者疾病康复，可以在临床上进行进一步推广应用。

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（收稿日期：2019-06-13） （本文编辑：姬思雨）