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河南省新郑市人民医院心血管内科 451100

非瓣膜性房颤为心律失常常见类型，临床多采取PCI术对患者予以治疗，并于术后给予抗凝治疗。阿司匹林、氯吡格雷及华法林为非瓣膜性房颤PCI术后常用抗凝药物，而华法林为最佳抗凝药物，但需多次监测凝血指标，且药物—食物及药物—药物相互作用较常见、个体剂量差异较大，导致其临床应用存在局限性[1]。达比加群酯为新型非肽类直接凝血酶原抑制剂，经美国食品和药品管理局批准可用于非瓣膜性房颤抗凝治疗[2]。本文选取我院78例非瓣膜性房颤患者，探讨阿司匹林、达比加群酯及氯吡格雷联合应用价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院非瓣膜性房颤患者78例(2017年1月—2018年2月)，随机数字表法分为研究组(n=39)与对照组(n=39)。对照组男21例，女18例；年龄51～73岁，平均年龄(62.06±4.10)岁；病程1.3～6.9年，平均病程(4.01±1.10)年。研究组男23例，女16例；年龄49～76岁，平均年龄(61.78±4.32)岁；病程1.1～7.2年，平均病程(3.96±1.21)年。两组年龄、病程、性别等均衡可比(P>0.05)，且本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准：(1)经超声心动图、动态心电图等检查确诊；(2)知晓本研究，签署同意书；(3)均采取PCI术治疗。

1.2.2 排除标准：(1)既往采取人工瓣膜置换术治疗者；(2)合并恶性肿瘤者；(3)合并高血压者；(4)合并肾肝功能重度障碍者；(5)对研究药物具有过敏史及过敏体质者；(6)合并活动性出血者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：采取阿司匹林(北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020397)联合氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542)，口服氯吡格雷75mg/次、1次/d，服用阿司匹林100mg/次、1次/d。

1.3.2 研究组：于对照组基础上加用达比加群酯(上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字J20171035)，口服110mg/次、2次/d，连用3个月，阿司匹林及氯吡格雷长期用药治疗。

1.4 观察指标 (1)治疗前及治疗3个月后统计两组凝血功能指标[凝血酶时间(TT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)]。(2)统计两组不良事件发生率，包括肝功能异常、出血、脑卒中。

2 结果

2.1 凝血功能 治疗前两组TT、APTT、PT间无显著差异(P>0.05)，疗程结束后两组TT、APTT、PT较治疗前延长，且研究组长于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组凝血功能指标比较

2.2 不良事件 研究组肝功能异常、出血、脑卒中发生率与对照组间无显著差异(P>0.05)。见表2。

3 讨论

PCI术为临床治疗非瓣膜性房颤的重要措施，而氯吡格雷及阿司匹林为PCI术后常用抗凝治疗药物，其中氯吡格雷属二磷酸腺苷受体拮抗剂，可阻止二磷酸腺苷结合于血小板受体，抑制二磷酸腺苷所介导Ⅱb/Ⅲa受体活化，不可逆转性拮抗血小板聚集；而阿司匹林属非甾体抗炎药，可阻断血栓素A2，抑制血小板聚集，阻碍血栓形成[3-4]。但仅采取氯吡格雷与阿司匹林治疗非瓣膜性房颤整体效果不佳，而达比加群酯属前体药物，口服用药后可通过非特异性酯酶转为达比加群(活性代谢产物)，属可逆性、直接性非肽类凝血酶抑制剂[5]。本文结果显示，研究组治疗3个月后凝血功能指标优于对照组(P<0.05)，且不良事件发生率与对照组间无显著差异，提示阿司匹林、氯吡格雷联合达比加群酯抗凝治疗不仅能在非瓣膜性房颤PCI术后取得良好效果，且具有安全性。分析其原因可能在于：达比加群酯可通过结合于凝血酶纤维蛋白特异性结合位点，阻碍纤维蛋白原裂解为纤维蛋白的过程，阻断凝血瀑布网络，避免血栓形成。同时，达比加群酯可特异性直接降低凝血酶(结合型与游离型)活性，产生良好抗凝功效，且较少发生药物食物及药物相互作用，治疗期间须频繁监测凝血功能、调节用药剂量，相较于华法林用药更方便，患者治疗依从性较高。

表2 两组不良事件发生率比较[n(%)]

综上所述，非瓣膜性房颤患者PCI术后采取阿司匹林、氯吡格雷联合达比加群酯抗凝治疗效果好，且不会增加不良事件发生率。