周晨希，李沫，怀聪，贺林，秦胜营

研究报告

中国人群中抗结核药物引发肝损伤的易感基因标记研究

周晨希，李沫，怀聪，贺林，秦胜营

上海交通大学Bio-X研究院，上海 200030

为系统性研究中国人群中抗结核药物引发肝损伤的易感基因标记，本研究以41例抗结核药物引发肝损伤的病人和39例健康对照为研究对象，采用Haloplex捕获测序的方法对其基因组中药物代谢、转运和免疫相关通路的109个基因进行靶向测序。用Plink软件对DNA突变位点与肝损伤的发生进行关联分析，以千人基因组计划东亚人群作为对照组，对显著性位点进行验证，并用SIFT和Polyphen2软件对预测显著关联的位点进行功能预测。结果发现rs2011404 (2= 4.6809,=0.0305)是抗结核药物引发的肝损伤的易感基因标记，且rs2011404突变可能引起UGT1A4蛋白的功能障碍。本研究为临床上对抗结核药物的合理用药提供了有益的参考。

抗结核药物；肝损伤；关联分析；

21世纪以来，我国的结核病发病率已降低为本世纪初的一半，但每年新增结核病患者仍有100万之多[1,2]。目前抗结核治疗的标准用药为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺联合乙胺丁醇或链霉素等[3]。其中，异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均具有潜在的肝毒性[3]，其引发的肝脏不良反应发生率约为2.55%~11.9%[4,5]，严重时可能会引发肝衰竭导致死亡。抗结核药物所致肝损伤还是导致用药失败、继而诱发结核病耐药的重要原因之一。而抗结核药物引发的肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury, ATLI)具有个体差异明显，难以预测的特点，给病人带来极大的健康危害和经济损失，增加了医疗负担。……