陆翠燕, 潘伟锋, 邵 妤, 曹 雯

(1. 上海市普陀区中医医院 药剂科, 上海, 200062; 2. 上海市中医药大学附属岳阳中西医结合医院 药剂科, 上海, 200437)

文献[1]报道，脑卒中是全球第二大死亡原因，其中全球缺血性脑卒中患病人数超过8 000万，每年新增病例超过1 370万，每年死亡人数超过270万。在存活的脑卒中患者中, 20%～70%的患者存在不同程度的偏瘫、失语、吞咽障碍等功能障碍，生活自理能力显著下降。动脉血栓形成、动脉粥样硬化、动脉狭窄性闭塞是缺血性脑卒中的主要病理机制，脑组织低灌注引起大脑缺血缺氧性损伤，进而导致脑组织坏死和神经功能缺损[2-3]。根据其病理生理机制，溶栓、抗血小板、抗凝、营养脑神经等成为治疗缺血性脑卒中的重要方法，对于改善患者脑循环和脑血流量起到良好效果，有效降低了远期脑血管意外的发生率[4-5]。随着中医学的不断发展和进步，其在治疗缺血性脑卒中发挥独特作用。近年来临床应用的脑血康胶囊，其活性成分为水蛭素，具有极强的抑制凝血功能和抗血栓形成作用，治疗缺血性脑卒中前景广阔[6]。阿司匹林为常用抗血小板药物，治疗缺血性脑卒中的疗效得到临床广泛认可。本研究探讨脑血康胶囊及其与阿司匹林联合用药对缺血性脑卒中的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为非随机临床同期对照研究。选取2017年1月—2019年9月本院收治的533例缺血性脑卒中患者为研究对象。纳入标准: ① 符合缺血性脑卒中诊断标准[7]; ② 患者配合研究，依从性高。排除标准: ① 脑占位性病变; ② 近3个月内严重头颅外伤史、颅内手术、颅内出血史，活动性内出血、急性出血倾向及大型外科手术、癫痫发作史; ③ 已口服抗凝剂者凝血酶原时间>15 s或抗凝国际标准化比率(INR)>1.7; ④ 脑血康胶囊、阿司匹林药物禁忌证; ⑤ 合并严重心、肝、肾、血液系统、恶性肿瘤疾病。本研究经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。根据患者治疗方案分为3组, 217例应用阿司匹林抗血小板治疗的患者纳入阿司匹林组, 184例应用脑血康胶囊的患者纳入脑血康组, 132例应用阿司匹林联合脑血康胶囊治疗的患者纳入联合组。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1 3组患者一般资料比较

NIHSS: 美国国立卫生院卒中量表。

1.2 方法

3组患者均接受缺血性脑卒中常规治疗，包括症状发作3.0～4.5 h内应用阿替普酶静脉溶栓治疗或发病6.0 h内满足相应适应证和禁忌证的患者应用尿激酶溶栓治疗，阿替普酶(德国勃林格殷格翰大药厂，注册证号S20110052) 0.9 mg/kg, 其中10%在1 min内静脉推注，剩余90%阿替普酶加入100 mL生理盐水静脉滴注1 h。尿激酶(青岛康原药业有限公司，国药准字H20054010)150 IU加入100 mL生理盐水静脉滴注30 min。溶栓24 h内抗血小板治疗，给予甘露醇治疗以降低颅内压减轻脑水肿，同时给予他汀类药物(阿托伐他汀)、脑神经保护剂(依达拉奉)、抗感染治疗、营养支持、吸氧等。阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258)10 mg/d, 晚餐口服。依达拉奉注射液(吉林省博大制药有限责任公司，国药准字H20070051) 30 mg联合100 mL生理盐水静脉滴注30 min, 2次/d, 共14 d。

在此基础上，阿司匹林组患者口服阿司匹林肠溶片(德国拜耳公司，国药准字J201712021, 100 mg/片)100 mg/次, 1次/d。脑血康组患者口服脑血康胶囊(山东昊福药业集团制药有限公司，国药准字Z10960009, 0.15g/粒), 1粒/次, 3次/d。联合组患者口服阿司匹林联合脑血康胶囊，剂量用法同上。3组患者均服药治疗3个月。

1.3 观察指标

治疗前及治疗1、2、3个月分别采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分评价神经功能缺损程度。治疗3个月判定临床疗效。显效: 卒中症状基本消失或NIHSS评分降低≥90%; 有效: NIHSS评分降低30%～<90%; 无效: 卒中症状无减轻或NIHSS评分降低<30%。使用Chrono-log700全自动血小板聚集分析仪(德国兰波公司)测定血小板聚集的曲线变化，并计算血小板聚集率。使用经颅多普勒超声检测患者血流动力学参数(脑血流速度、脑血流量)。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 3组患者临床疗效比较

阿司匹林组显效81例，有效99例，无效37例; 脑血康组显效53例，有效96例，无效35例; 联合组显效69例，有效52例，无效11例。联合组患者治疗总有效率为91.67%, 高于阿司匹林组的82.95%以及脑血康组的80.98%, 差异有统计学意义(P<0.05)。阿司匹林组与脑血康组的总有效率无显著差异(P>0.05)。

2.2 3组患者NIHSS评分、血小板聚集率比较

治疗前, 3组患者NIHSS评分比较无显著差异(P>0.05)。联合组治疗1、2、3个月NIHSS评分显著低于阿司匹林组和脑血康组(P<0.05)。阿司匹林组与脑血康组的NIHSS评分比较无显著差异(P>0.05)。

治疗前, 3组患者血小板聚集率比较无显著性差异(P>0.05)。治疗1、2、3个月时, 3组患者的血小板聚集率均显著低于治疗前(P<0.05), 且联合组患者的血小板聚集率均显著低于阿司匹林组和脑血康组(P<0.05)。阿司匹林组与脑血康组的血小板聚集率比较无显著性差异(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者NIHSS评分、血小板聚集率比较

NIHSS: 美国国立卫生院卒中量表。与治疗前比较, *P<0.05; 与联合组比较, #P<0.05。

2.3 3组患者脑血流动力学比较

治疗前, 3组患者平均脑血流速度、平均脑血流量比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，3组患者的平均脑血流速度、平均脑血流量均高于治疗前(P<0.05), 且联合组患者的平均脑血流速度、平均脑血流量均显著高于阿司匹林组和脑血康组(P<0.05)。阿司匹林组与脑血康组比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

2.4 不良反应

治疗期间, 3组患者定期进行凝血四项、肝功能、肾功能检查，均无出血倾向、肝肾功能损害。阿司匹林组、联合组分别有13、7例患者出现恶心等胃肠道反应，症状轻微不影响治疗。

表3 3组患者脑血流动力学比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与联合组比较, #P<0.05。

3 讨 论

缺血性脑卒中是一种不可逆的脑血管疾病，具有高复发率和高致残率等特点。血小板聚集是血栓形成的重要条件之一，血小板聚集率越高，患者血栓形成的风险越高，越易发生血栓栓塞，导致缺血性脑卒中发生。规律服用抗血小板、抗血栓药物是预防脑卒中复发的关键。阿司匹林作为常见抗血小板药物，其药理机制为选择性抑制环氧酶同工酶，能够减少前列腺素类物质的合成，有效抑制血小板活化，减少血小板在血管内的聚集和黏附，进而起到抑制血栓形成的作用[8-9]。刘玉府[10]、赵华等[11]研究表明，阿司匹林治疗有利于改善凝血功能和神经功能缺损。本研究缺血性脑卒中患者采用阿司匹林治疗，临床有效率可达82.95%, 血小板聚集率显著下降，患者脑血流量显著上升，证实其临床有效性。

中医[12]认为，脑组织气血不足是缺血性脑卒中的主要病因之一，基本治疗原则主要为活血化瘀法，这与现代医学提出的脑血流低灌注导致脑组织缺血缺氧性损害的机制相似。脑血康胶囊是治疗缺血性脑卒中的常用中成药，具有活血化瘀、破血散结的作用，主要成分为水蛭素。现代药理学研究[13-14]表明，水蛭素是一种抗凝血蛋白多肽物质，是目前临床效果最强的二价凝血酶抑制剂，具有高效的抗凝、抗血栓、改善微循环作用。Nowak等[15]研究表明，水蛭提取物中发现凝血酶抑制剂，可以抑制凝血Ⅱa和Xa因子，发挥抗血栓的药理作用。

本研究对本院缺血性脑卒中患者应用脑血康胶囊和阿司匹林治疗，以阿司匹林单一用药为对照，探讨脑血康胶囊及其与阿司匹林联合用药对缺血性脑卒中的临床疗效，结果发现，阿司匹林组与脑血康组的治疗总有效率、NIHSS评分、血小板聚集率、脑血流速度、脑血流量比较无显著差异，提示脑血康胶囊在抗血栓效果上与阿司匹林的作用相似。分析其药理机制，脑血康胶囊中的活性成分水蛭素对凝血酶的抑制作用特异型较强，抑制作用相对独立，特异性抑制血栓形成，直接阻断凝血功能，无需其他凝血因子或血浆成分参与[16-18]。一项动物实验[19]表明，水蛭素的保护机制可能与抑制蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路有关。本研究结果显示，联合组治疗总有效率显著高于阿司匹林组以及脑血康组。治疗1、2、3个月时，联合组的NIHSS评分低于阿司匹林组和脑血康组; 联合组的平均脑血流速度、平均脑血流量均高于阿司匹林组和脑血康组。这提示脑血康胶囊与阿司匹林联合用药相比阿司匹林或脑血康胶囊单一用药治疗缺血性脑卒中的效果更好，能有效减轻脑血流低灌注，提高脑血流量和脑血流速度，有利于脑组织的神经功能恢复。既往研究[20]表明，脑血康胶囊中的水蛭素成分用于抗血栓治疗，无出血等不良反应，安全有效。且本研究在患者服用脑血康胶囊期间，也未发现出血倾向、肝、肾功能损害，证实其较为安全。

综上所述，缺血性脑卒中患者联合使用脑血康胶囊和阿司匹林有利于改善神经功能，增加脑血流量，提高治疗效果，为临床缺血性脑卒中的治疗用药提供参考。