颜克实, 王伟伟, 余 鑫, 陆大浩, 戴 晨, 高 巨

(扬州大学临床医学院, 江苏省苏北人民医院 麻醉科, 苏北人民医院麻醉与急危重症研究所, 江苏 扬州, 225001)

机械通气是全身麻醉和急危重症患者的重要治疗措施，但长时间机械通气可导致呼吸机相关肺损伤(VILI), 诱发脑组织炎性改变和神经元凋亡，导致脑损伤及功能异常，其机制可能与炎性因子有关[1-4]。二甲双胍是目前治疗2型糖尿病(T2DM)的有效方法之一，目前已发现二甲双胍可以预防T2DM患者的糖尿病心脑血管病变，降低高危人群的糖尿病发生率[5]。最近研究[6-8]指出，二甲双胍治疗和预防疾病的作用不再限于传统的糖尿病治疗，甚至可抗抑郁，降低癌症风险，延长血糖正常小鼠寿命，延缓衰老。研究[9]表明，单次给予小鼠二甲双胍对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症有脑保护作用，也有研究[10]认为多次给药可引起健康小鼠的焦虑和认知功能受损。本研究拟通过建立大鼠机械通气致脑损伤模型，探讨单次及多次给予二甲双胍对该模型的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组

健康成年雄性Wister大鼠24只，体质量200～220 g, 由扬州大学比较医学中心提供。采取随机数字表法将大鼠分为4组，即对照组(C组)、机械通气组(MV组)、机械通气+单次二甲双胍组(MET组)、机械通气+多次二甲双胍组(M-MET组)，每组6只。

1.2 方法

M-MET组实验前喂食二甲双胍500 mg/(kg·d), 持续4周; MET组实验前喂食二甲双胍500 mg/kg, 实验前禁食10 h, 自由饮水。腹腔注射0.7%水合氯醛5 mL/kg麻醉大鼠，麻醉后行气管插管术。按照文献[2]方法制备机械通气致脑损伤大鼠模型。……