郭 瑞

河南省西峡县人民医院肾内科 474500

肾病综合征(Nephrotic syndrome，NS)是以肾小球基膜通透性增加，临床以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿以及高脂血症为主要表现的症候群。临床治疗目前多以免疫抑制剂和糖皮质激素为主，虽然能有效缓解患者的临床症状，但同时也可损伤其免疫功能，大大增加患者感染的风险，进而影响治疗效果，延长患者的治疗时间，甚至增加其死亡率[1-2]。本研究通过对近2年收治的NS合并感染患者的临床资料进行比较分析，探讨影响NS患者合并感染的危险因素，为临床早期防治和干预提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 以2016年2月—2018年6月我院重症监护病房收治的204例肾病综合征患者作为观察对象，所有患者均符合肾病综合征的诊断，入院后并发感染，满足医院感染诊断标准[3]，排除继发性肾病综合征及临床资料不全患者。

1.2 方法 根据患者是否并发感染分为感染组和非感染组，对两组患者的一般资料(年龄、性别)、治疗情况(病程、治疗时间、心率、呼吸、血压)以及实验室检查指标(降钙素原、C反应蛋白、白介素-6、血清白蛋白、白细胞计数、血红蛋白、血小板、免疫球蛋白G、尿蛋白)、是否给予连续性肾脏替代疗法、是否伴有急性肾损伤进行比较分析。

2 结果

2.1 影响NS合并感染的单因素分析 204例NS患者中共发生感染58例，发生率为28.43%，分组后感染组58例，非感染组146例。由表1可见，两组患者在年龄、平均动脉压、白介素-6、C反应蛋白、白细胞计数、CD4+T淋巴细胞计数、免疫抑制剂疗程、感染时激素用量以及治疗方案方面差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 影响NS合并感染的单因素分析

注：1mmHg=0.133kPa。

2.2 影响NS合并感染的Logistic回归分析 以是否感染作为应变量，赋值1=合并感染(感染组)，0=无感染(非感染组)，考虑到样本量相对偏少，呈现显著的指标又较多，故去掉若干相对次要并可能有共线作用的指标，仅选择CD4+T淋巴细胞计数、免疫抑制剂疗程、感染时激素用量以及治疗方案作为自变量，建立Logistic回归模型。结果显示，CD4+T淋巴细胞计数<250个/μl和免疫抑制剂疗程>2个月是影响NS合并感染的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 影响NS合并感染的Logistic回归分析

3 讨论

肾病综合征患者是感染的易感人群，研究表明，用于常规治疗NS的糖皮质激素长期使用对机体的免疫功能有不同程度的损伤，主要体现在体液免疫和细胞免疫方面的改变，其中免疫球蛋白IgG水平降低是影响NS患者感染的独立危险因素[4-6]。在细胞免疫方面，本研究对感染和非感染NS患者的胸腺CD4+T淋巴细胞水平进行比较发现，NS合并感染患者CD4+T淋巴细胞计数<250个/μl的人数相比非感染NS患者明显增加，且进一步Logistic回归分析显示CD4+T淋巴细胞计数<250个/μl是影响NS患者合并感染的独立危险因素。近年的临床研究认为，糖皮质激素的应用可导致胸腺CD8+、CD4+双阳性细胞的凋亡，因此长期使用糖皮质激素则可导致其水平的低下[7-8]。T淋巴细胞作为临床常用的免疫指标，本研究并未将此纳入研究，其原因在于相关研究已证实，T淋巴细胞受糖皮质激素的影响较小，部分糖皮质激素治疗患者可能出现低淋巴细胞血症，但多呈一过性，因此该表现并不具有特异性[9-10]。而作为NS治疗的另一主要药物免疫抑制剂，有研究表明绝大多数肾移植患者在术后免疫抑制剂治疗后可出现CD4+T淋巴细胞计数下降，在2～3个月时降至最低，此时患者并发感染的概率则会大大增加[11-12]。本研究结果与上述研究较为一致，单因素分析显示免疫抑制剂使用时间≤2个月时NS患者感染的发生率为12.07%，2～4个月则可增长至37.93%，进一步多因素Logistic回归分析也证实，免疫抑制剂使用时间>2个月NS患者感染的风险则可增加1.789倍。

由此提示，对于肾病综合征患者，在使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗过程中，特别是应用免疫抑制剂治疗的患者，治疗过程中需严密监测患者的免疫水平，对于CD4+T淋巴细胞计数水平明显降低的患者应给予感染的早期干预和防治。