雍文穆，邓淑娇，李 森

陕西省汉中市中心医院呼吸与危重症医学科（汉中723000）

慢性阻塞肺病还被称为慢阻肺（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸科常见的慢性炎症性疾病，是以气流持续性受限为特征的进展性疾病［1－2］。慢性阻塞性肺病的发病率逐年上升，已经成为全球患病导致死亡的重要疾病之一。近几年来慢性阻塞肺病的发病率逐年上升，据统计预测，未来一年慢性阻塞肺病将跃居世界死亡原因的第三位［3－4］。慢性阻塞肺病最为常见的症状为气短、呼吸困难、咳嗽、咳痰，病情严重的时，日常活动都会感受到呼吸困难［5－6］。使用复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD，可提高患者运动的耐力，改善临床的症状和提高生活的品质，减少慢性阻塞性的急性发作，阻止慢性阻塞肺病的发展，并降低慢性阻塞肺病导致的病死率。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2017年4月至2019年4月收治的中度慢性阻塞性肺病患者100例，按照完全随机法将所有患者分为对照组和联合用药组各50例。对照组男性21例，女性29例，年龄43～58岁，平均年龄（50.5±1.5），病程2～10月，平均病程（6±1.5）月。联合用药组男性22例，女性28例，年龄45～60岁，平均年龄（52.5±1.5），病程3～10月，平均病程（6.5±1.5）月。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。病例纳入标准：所有患者均确诊为中度慢性阻塞性肺病。排除标准：病例资料不全的患者；对本文研究所用药物导致过敏的患者；其他肝、心等器官损害的患者。本次研究所有患者及其家属均知情，均签署了家属知情同意书。

2 治疗方法 两组患者使用不同的药物进行治疗，对照组使用布地奈德福莫特罗粉［（AstraZeneca AB国药准字 H20140459），规格：160μg／4.5μg／吸×60吸×1支］吸入剂用量每次2吸，每天2次；联合用药组在对照组的基础上使用复方异丙托溴铵溶液［（Laboratoire Unither，国药准字 H20120544），规格：2.5ml×10支］5ml加生理盐水2ml雾化吸入10 min。早、晚各1次，疗程1周。

3 观察指标 抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血3ml，将抽取的静脉血在抗凝管中保存，之后进行离心处理，离心机使用3000r／min的转速离心机离心，离心处理时间大约为20min左右，之后离心后的静脉血放入洁净的EP试管中，将上层血清分离出，在稳定为－80℃的环境中保存，待用。使用肺功能检测仪检测FEV1、FVC。使用酶联免疫吸附试验法检测血清CRP、TNF－α、IL－6。使用全自动生化分析仪来检测血胆固醇、低密度蛋白。使用ABL90FLEX血气分析仪检测PaO2、PaCO2。统计两组患者头痛、恶心、口干等不良反应的总发生率。

4 治疗效果评价 显效：治疗后中度慢性阻塞性肺病患者症状气短、呼吸困难、咳嗽、咳痰明显缓解，血清CRP、TNF－α、IL－6等在正常水平内。有效：治疗后中度慢性阻塞性肺病患者症状气短、呼吸困难、咳嗽、咳痰等水平得到一定程度的缓解。无效：治疗后患者临床症状，患者血清CRP、TNF－α、IL－6等水平比较无显著改变。

5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件。计量资料以（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用重复测量资料，做重复测量方差分析；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组患者治疗前后FEV1、FVC水平比较两组患者治疗前FEV1、FVC水平表达比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组患者FEV1、FVC水平显著高于治疗前，相比较具有统计学差异（P＜0.05），但联合用药组对FEV1、FVC因子的升高显然高于对照组，具有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

2 两组患者治疗前后 TNF－α、CRP、IL－6因子水平的比较 两组患者治疗前血清CRP、TNF－α和IL－6水平表达比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组患者CRP、TNF－α和IL－6表达显著降低于治疗前，具有统计学差异（P＜0.05），但联合用药组对CRP、TNF－α和IL－6因子的降低作用显著高于对照组，具有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后FEV1、FVC水平比较［（±s），L］

表1 两组患者治疗前后FEV1、FVC水平比较［（±s），L］

FEV1 FVC组 别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 1.56±0.42 2.03±0.31 2.01±0.42 2.19±0.28联合用药组 50 1.55±0.33 2.26±0.58 1.99±0.43 2.38±0.39 t值 — 0.132 2.473 0.235 2.798 P 值 — 0.895 0.015 0.814 0.006

表2 两组患者治疗前后血清 TNF－α、IL－6、CRP水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清 TNF－α、IL－6、CRP水平的比较（±s）

CRP（mg／L）IL－6（pg／ml）组 别 n TNF－α（μg／ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 4.32±1.81 3.52±1.02 29.11±2.32 27.25±2.12 23.22±3.91 16.23±2.52联合用药组 50 4.33±1.92 2.07±0.91 29.21±2.41 21.33±1.81 23.38±3.93 11.22±1.92 t值 — 0.027 7.501 0.211 15.020 0.204 11.18 P 值 — 0.979 0.001 0.833 0.001 0.838 0.001

3 两组患者治疗前后血胆固醇、低密度脂蛋白水平比较 两组患者治疗前血胆固醇、低密度脂蛋白水平表达比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组患者低密度脂蛋白、血胆固醇表达均低于治疗前具有统计学差异（P＜0.05）。但联合用药组血胆固醇、低密度脂蛋白因子的降低作用显著高于对照组，具有统计学差异（P＜0.05）。见表3。

4 两组患者治疗前后PaO2、PaCO2水平比较两组患者治疗前PaO2、PaCO2比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组患者PaO2水平表达显著升高而PaCO2水平表达降低，具有统计学差异（P＜0.05）。但是联合用药组PaO2水平高于对照组，PaCO2表达水平低于对照组，具有统计学差异（P＜0.05）。见表4。

表3 两组患者治疗前后血胆固醇、低密脂度蛋白水平比较［（±s），mmol／L］

表3 两组患者治疗前后血胆固醇、低密脂度蛋白水平比较［（±s），mmol／L］

血胆固醇 低密度脂蛋白组 别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 6.11±2.71 5.62±2.33 3.61±0.83 3.24±0.56联合用药组 50 6.21±2.83 4.31±1.61 3.71±0.82 2.01±0.53 t值 — 0.181 3.271 0.606 11.280 P 值 — 0.857 0.001 0.546 0.001

表4 两组患者治疗前后PaO2、PaCO2 水平比较［（±s），mmHg］

表4 两组患者治疗前后PaO2、PaCO2 水平比较［（±s），mmHg］

PaCO2 PaO2组 别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 70.39±0.43 66.89±0.32 64.32±0.26 68.43±0.33联合用药组 50 70.42±0.46 56.33±0.21 64.31±0.28 79.99±0.12 t值 — 0.337 195.100 0.185 231.001 P 值 — 0.737 0.001 0.854 0.001

5 两组患者治疗总有效率效果比较 联合用药组总有效率为98.00%明显高于对照组总有效率86.00%具有统计学差异（P＜0.05）。见表5。

表6 两组患者治疗过程中不良反应情况比较［例（%）］

表5 两组患者治疗效果对比［例（%）］

6 两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较对照组不良发生率略低于联合用药组的不良发生率，但表内比较无统计学差异（P＞0.05）。见表6。

讨 论

慢性阻塞性肺病简称慢阻肺（COPD），最为常见的症状就是呼吸困难、气短、胸闷、咳嗽、咳痰等临床症状［7］。患者的肺功能差，生存质量受到了严重的影响［8］。本研究显示，患者呼吸困难、咳嗽、咳痰、气短、胸闷等临床症状明显得到了控制。

临床研究发现，COPD的主要症状表现为反复喘息、咳痰、肺部炎症病变，且此病多发于老年人群，身体机能较差，较易引发患者身体机能紊乱和免疫力低下等症状［9］。复方异丙托溴铵属于一种具有抗胆碱能特性药物，可松弛患者支气管，缓解喘息症状，改善痰液堵塞症状，进而改善患者通气障碍［10］。复方异丙托溴铵对支气管平滑肌M受体具有较高的选择性，可同时缓解患者支气管平滑肌痉挛和扩张支气管［11］。另外有研究认为［12－13］，对于COPD患者来说使用长效β2肾上腺素受体激动剂可增加患者运动耐量，改善肺部炎症，缓解疾病症状，临床上多使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗。在本文研究中，将复方异丙托溴铵溶液、布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合应用于中度慢性阻塞性肺病患者的治疗中，结果显示，与单纯使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗的患者，联合应用复方异丙托溴铵溶液治疗的患者，肺功能改善效果较为明显，而机体炎症反应抑制作用较明显，此结果提示着，复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂可改善患者肺功能，抑制机体炎症反应，最终起到促进患者疾病恢复的目的。

目前，临床上常用的诊断慢性阻塞性肺病多以FEV1／FVC作为判定指标，FEV1是最大深吸气后做最大呼气的，能够在最大呼气的第一时间呼吸出最大的气量容积。当机体出现呼吸性呼吸困难时，FEV1会明显降低，因此临床上常用FEV1和用力肺活量FVC的比值作为肺功能是否障碍的判定指标，其正常值都较高，混合型或阻塞性都是轻度降低随着疾病进展其值明显降低［14］。本研究使用复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂进行治疗，可有效的升高患者FEV1、FVC的水平效果。

IL－6是能够提高中枢神经系统机体损伤调节能力的一种多效应因子，能够促进炎性反应细胞分化调节并加强炎性的反应，体内的胶质细胞是它的主要来源，而且参加了冠状动脉综合征的发生发展［15］。TNF－α是由单核巨噬细胞系统产生的多肽调节因子，也是密切反映机体炎症反应的指标之一［16－17］。本文选用复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂进行治疗，结果显示治疗后有效降低患者血清IL－6、TNF－α、CPR的水平。

作为一种脂蛋白颗粒，低密度脂蛋白能够将胆固醇运载至机体外周组织细胞之中。有学者在研究中表示，当低密度脂蛋白表达异常升高时，胆固醇会在动脉壁上积存，很有可能会因此导致机体动脉硬化［18］。本研究使用复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂进行治疗，结果显示治疗后有效降低血胆固醇、低密脂度蛋的水平效果。

血氧分压（PaO2）是指以物理状态溶解在血浆内的氧分子所产生的张力，动脉血二氧化碳分压又被称为血氧张力（PaCO2）是指物理溶解的二氧化碳所产生的张力［19－20］。本研究显示治疗后 PaO2水平升高、PaCO2水平降低。

综上，复方异丙托溴铵溶液联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对中度慢性阻塞性肺病的疗效显著，有效地提高患者肺功能指标FEV1、FVC的水平效果，升高PaO2，降低血清CRP、TNF－α、IL－6、血胆固醇、低密度脂蛋白、PaCO2，改善患者临床症状、提高生活质量。