秦玉婷，王蕾，郝建萍

（新疆医科大学第一附属医院血液病中心，新疆维吾尔自治区血液病研究所，新疆 乌鲁木齐 830054）

通常情况下，肿瘤的生成会在很大程度上取决于新生血管的生成，部分血液系统恶性肿瘤的发生、发展、预后会受到调控因子、骨髓血管新生程度的影响[1]。VEGF、HIF-1α、IFN-α2b等因子在血管生成过程中起着关键作用[2]。本研究主要针对干扰素抑制JAK2V617F阳性骨髓增殖性肿瘤血管新生的机制进行探究，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在2016年6月-2018年6月纳入的JAK2V617F阳性骨髓增殖性肿瘤患者中选取100例作为研究对象，包括59例男患者，41例女患者，平均年龄（50.05±6.12）岁，将其中50例初诊未治疗患者归为对照组，将另外50例行IFN-α2b治疗的患者归为治疗组。对比两组基本资料，P＞0.05。

1.2 方法 治疗方法：对治疗组患者给予肌肉或者皮下注射IFN-α2b，每次应用剂量为300万U，每周治疗3-7次，治疗时间在6个月以上。

检测方法：取患者新鲜骨髓液4 mL，Real-Time PCR检测患者JAK2V617F突变量，LSAB法检测患者骨髓细胞中MVD、HIF-1α、VEGF表达。

1.3 统计学分析 数据纳入SPSS 20.0软件进行分析，（Mean±SD）和率（%）分别表示计量与计数资料，行相应t检验与卡方检验差异，以P＜0.05表示差异明显。

2 结果

2.1 组间JAK2V617F突变量对比 6个月后，治疗组的JAK2V617F突变量（22.68±12.62）%，显著低于对照组患者的（47.89±19.24）%（P＜0.05）。

2.2 MVD、HIF-1α、VEGF表达分析 相对于对照组，治疗组MVD的表达要低，HIF-1α、VEGF阳性细胞比例要低，P＜0.05。见表1。

2.3 JAK2V617F突变量与各因子的关系分析 JAK2V617F突变量≥50%患者的MVD表达和HIF-1α、VEGF阳性细胞比例要高于JAK2V617F突变量＜50%的患者（P＜0.05）。见表2。

表1 MVD、HIF-1α、VEGF表达分析（Mean±SD）

表2 AK2V617F突变量与各因子的关系分析（Mean±SD）

3 讨论

JAK2V617F能够促使细胞从G1期转化到S期，进而使得细胞具有较好的抗凋亡和繁殖能力。IFN具有诸多生物活性，通过对JAK-STAT信号通路进行调控，能够对肿瘤血管生成进行有效抑制。IFN-α2b能够对BCR-ABL阴性MPN患者的血液学反应进行有效诱导，将JAK2V617F突变量减少，并且不会转变为白血病[3]。本研究中，患者采用IFN-α2b进行半年治疗后，JAK2V617F突变量明显减少，甚至部分患者转变为阴性。

对血管生成抑制因子的下调和促进生成因子的活性上调为血管新生机制的主要表现。VEGF能够对内皮细胞分化进行有效诱导，对血管新生、肿瘤细胞转移及增殖能够起到良好的促进作用。在低氧环境下，HIF-1的活化程度较高，会诱导肿瘤细胞对乏氧微环境慢慢适应。本研究中，治疗组的JAK2V617F突变量、MVD表达和HIF-1α、VEGF阳性细胞比例相对于对照组要低。结果提示，JAK2V617F突变量越低，VEGF、HIF-1α、MVD水平越低，血管新生越不明显。IFN的抑制肿瘤血管新生效果显著，能够促使多种促血管生成因子下调，进而对肿瘤血管生成进行有效抑制。采用IFN-α2b对患者进行治疗后，JAK2V617F突变量≥50%患者的MVD表达和HIF-1α、VEGF阳性细胞比例要高于JAK2V617F突变量＜50%的患者。结果提示，伴随着JAK2V617F突变量减低，骨髓细胞分泌的HIF-1α、VEGF也会有所降低，骨髓MVD也会相应降低。

综上所述，在JAK2V617F阳性骨髓增殖性肿瘤治疗中，IFN-α2b具有良好的应用价值，能够对肿瘤分泌出来的HIF-1α、VEGF等多种血管新生因子进行抑制，进而对血管新生进行抑制。