杨 楠 丁 锚 闫 峰 师文娟 黄语悠 赵咏梅

(首都医科大学宣武医院中心实验室 北京市老年病医疗研究中心 神经变性病教育部重点实验室 脑血管病转化医学北京市重点实验室，北京 100053)

缺血性卒中占全部脑卒中的79%，具有高发病率、高致残率、高病死率的特点，是严重威胁人类健康的神经系统疾病之一，除在有限的时间窗内应用重组组织型纤溶酶原激活剂进行溶栓外，缺少有效的治疗和预防方法[1]。远隔缺血预适应(remote ischemic preconditioning, RIPC)是指通过对非重要器官的重复缺血/缺氧，显著增强其他远隔的靶器官或组织对缺血/缺氧的耐受能力。RIPC不直接作用于靶器官，而是在其他非重要器官进行，避免了对重要器官(如脑和心脏)直接进行预适应可能引起的缺血风险。本课题组以往的研究[2-3]表明，RIPC对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用，但相关作用机制尚不完全清楚。

自噬是真核生物中重要的胞内降解机制，在缺乏营养的生长环境或应激刺激下，细胞启动自噬。研究[4]显示，在脑缺血中自噬是一把双刃剑，既可加重脑缺血损伤，也可防治脑缺血[4]。轻度或中度的自噬激活能促进细胞生存，而过度的自噬激活则促进细胞死亡。Beclin1和LC3B均为自噬相关基因，参与了自噬体的形成[5]。本课题组前期研究[6]结果均表明，脑缺血再灌注损伤后，脑内Beclin1和LC3B的表达增高，说明脑缺血可导致自噬水平升高。应用自噬抑制剂3-MA可显著下调大鼠缺血区的自噬相关蛋白LC3水平，缩小脑梗死体积，减轻脑损伤，说明抑制自噬过度激活可保护脑缺血再灌注损伤[7]。……