刘 岩， 王 浩， 张晓茹， 赵瑞雪

(河北省儿童医院皮肤科， 河北 石家庄 050031)

寻常痤疮作为毛囊皮脂腺的一种慢性炎症性皮肤病，好发于面部，是性腺内分泌功能失调、皮脂分泌增多、毛囊管角化过度、痤疮丙酸杆菌增殖及炎症等多因素相互作用的结果。此病多于青春期发病，初时为粉刺，后可发展为疼痛性丘疹、脓包，严重者伴有结节、囊肿、色素沉着、凸状疤痕等各种损伤，不仅有碍容貌，同时还会严重影响患者生活质量与身心健康[1,2]。目前，针对该疾病尚无理想的治疗方案。阿达帕林凝胶为临床较常应用的一种外用药，可通过抗角化、抑制炎症反应而发挥治疗效果。近年来，中成药治疗寻常痤疮具有独特优势，与西医外治法合用进行治疗，疗效较为显著[3]。本文应用百癣夏塔热片与阿达帕林凝胶联合治疗的58例寻常痤疮患者与单用阿达帕林凝胶的58例患者予以对比观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2018年1月至2019年4月我院诊治的116例寻常痤疮患者，按照入院前后顺序进行编号，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，各58例。治疗组男27例，女31例；年龄18～43岁，平均年龄(30.15±7.39)岁；病程5个月至7年，平均病程(4.06±1.47)年；病情程度：根据改良Pillsbury分级法[4]，Ⅰ级14例，Ⅱ级28例，Ⅲ级16例。对照组男26例，女32例；年龄19～41岁，平均年龄(29.84±7.16)岁；病程4个月至7年，平均病程(4.02±1.43)年；病情程度：Ⅰ级12例，Ⅱ级29例，Ⅲ级17例。对比两组患者性别、年龄、病程、病情程度等临床资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经河北省儿童医院伦理委员会批准。

1.2诊断标准:西医诊断标准:参照《中国临床皮肤病学》有关寻常痤疮的诊断标准[4]。中医诊断标准:参照《皮肤病中医诊疗学》中肺胃湿热证诊断标准[5]，①主症：皮肤油腻，以红色丘疹与脓疱为主；②次症：间有结节，口干口苦，大便秘结、尿赤；③舌脉：舌质红，苔黄腻，脉弦滑。具备全部主症及2项及以上次症，再结合舌脉象，即可确诊为肺胃湿热证。

1.3纳入标准:①符合西医诊断标准，且符合中医肺胃湿热证诊断标准；②近期未接受过任何形式的治疗；③改良Pillsbury分级为Ⅰ～Ⅲ级，Ⅰ级：主要为黑头粉刺散发及多发，并伴有散在炎症性皮损，皮损总数10～30个；Ⅱ级：Ⅰ度并伴有浅表性脓疱，炎症性皮损数较多，仅发于面部，皮损总数31～50个；Ⅲ级：Ⅱ级伴发深在性炎症性皮损，发于面部、颈部、背部，皮损总数51～100个；④患者自愿签署知情同意书。

1.4排除标准:①面部并发其他炎症性皮肤病；②合并严重躯体疾病；③对所用药物有过敏反应；④造血系统障碍；⑤处于妊娠或哺乳期女性；⑥有精神疾病史；⑦用药依从性差。

1.5治疗方法:对照组应用阿达帕林凝胶进行治疗，用法：于用药前先用香皂对患处进行清洁，待皮肤干燥后将适量阿达帕林凝胶(黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，规格0.1%，国药准字H20056871)外擦于患处，轻轻按摩30s以促进吸收，每日睡前1次，连续外用6周。观察组在对照组基础上加用百癣夏塔热片(陕西健民制药有限公司，规格0.3g/片，国药准字Z20054371)治疗，用法：口服百癣夏塔热片，3片/次，3次/d，连服6周。用药期间患者均忌食辛辣等刺激性食物，同时减少高脂肪、糖类的摄入，多食新鲜蔬菜与水果，并保证排泄通畅。

1.6观察指标:①对比两组治疗前、治疗6周后中医证候积分。主症计分项目包括皮损程度、数量、颜色及肿痛程度等4项，每项按无、轻微、中度、重度依次计分为0分、2分、4分与6分；间有结节，口干口苦，大便秘结、尿赤等次症按无、有、明显依次计分为0分、1分与2分[6]。中医证候积分为主症积分与次症积分相加之和。②对比两组患者血清睾酮(T)、雌二醇(E2)水平。检测方法：采集男性患者晨起空腹肘静脉血3mL，女性患者则在月经前1周采集，经3000r/min离心10～15min后，将血清分离出并置于-20℃冰箱中保存待测。T、E2以放射免疫分析法检测，试剂盒购自北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司。检测仪器为贝克曼库尔特ACCESS2化学发光免疫分析仪，并按照试剂盒说明书要求进行相关操作。③于治疗前、治疗6周后使用皮脂重量直接测定法对两组患者前额部皮脂分泌率进行测定，取8层2.9cm×5cm的5g特号卷烟纸(吸脂纸)置于塑料袋中进行称重，将卷烟纸置于处理完毕的前额，并覆盖4层干纱布以弹力松紧带缚紧，要求患者保持静坐无显性出汗，持续60min，结束后将卷烟纸装于塑料袋中并置于称量室8～12h平衡湿度后称重，皮脂溢出率=(使用前重量-使用后质量±变化平均值)/1.45×60。④用药期间观察两组患者有无口唇干燥、面部脱屑、腹痛、瘙痒等不良反应发生。

1.7疗效判定标准:治疗6周后，对两组患者疗效予以判定[7]。痊愈：临床症状消失，皮损总数减少90%及以上；显效：临床症状明显减轻，皮损总数减少70%及以上但低于90%；有效：临床症状有所减轻，皮损总数减少30%及以上但低于70%；无效：临床症状未见减轻，皮损总数减少在30%以下或增加。将痊愈、显效、有效计入总有效率。

2 结 果

2.1临床疗效比较:治疗组整体疗效优于对照组(94.83%vs70.69%，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2中医证候积分比较:两组治疗前中医证候积分比较无显著差异(P>0.05)；治疗后两组中医证候积分均有所降低(P<0.05)，且治疗组中医证候积分低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者中医证候积分比较分)

2.3男性、女性睾酮(T)、雌二醇(E2)水平比较:治疗前男性、女性患者T、E2水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗后男性、女性患者T水平与治疗前相比均有明显降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)；E2水平与治疗前相比均有明显升高(P<0.05)，且治疗组高于对照组(P<0.05)，详见表3、4。

表3 两组男性患者治疗前后患者T及E2水平

表4 两组女性患者治疗前后患者T及E2水平

2.4皮脂分泌率比较:两组治疗前皮脂分泌率比较无明显差异(P>0.05)；治疗后两组皮脂分泌率均有所降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)，详见表5。

表5 两组患者治疗前后皮脂分泌率比较

2.5不良反应发生情况比较:治疗组出现口唇干燥4例，面部脱屑2例，腹痛3例，共计9例，不良反应发生率15.52%；对照组出现口唇干燥3例，面部脱屑1例，瘙痒4例，共计8例，不良反应发生率13.79%，两组不良反应发生率比较无显著差异(χ2=0.069，P=0.793)。两组患者均能耐受不良反应，未对治疗产生不良影响。

3 讨 论

目前，针对寻常痤疮临床多外用维甲酸进行治疗。阿达帕林凝胶属于第三代维甲酸类药物，可与细胞核内维甲酸β与γ受体特异性结合，进而对毛囊角质角化及皮脂腺细胞增生起到抑制作用，并使粉刺溶解。同时，此药物还可抑制中性粒细胞的趋化，阻断花生四烯酸的合成，从而显著缓解炎性皮损[8]。但经长期研究发现[9]，单用此药物难以达到理想的治疗效果。

本病属中医学“肺风粉刺”“面疱”等范畴，现代中医认为[10,11]，痤疮多因饮食不节，长期过食辛辣刺激及肥甘厚味之品，致湿热内生而成；或素体阳热偏盛，兼复感外邪，致胃热炽盛，火毒犯肺，循经上熏，血随热涌，聚于皮毛而发。此病性属本虚标实，以阴虚火旺为本，以肺胃热盛为标，治宜养阴清热、解毒敛疮。百癣夏塔热片系纯中药制剂，以维吾尔族医药组方，运用现代工艺技术研制而成，具有凉血消肿、清热解毒、养阴补血之功效[12]。本研究结果显示，与对照组相比，治疗组总有效率明显较高，中医证候积分明显较低。分析其原因是百癣夏塔热片具有抗氧化、抗菌活性，且可对机体内源性抗氧化物质的生成可起到有效促进作用，从而有利于减轻过氧化损伤；可有效调整机体气质，并促使异常体液质如黏液质、胆液质等排出体外；可明显增强机体免疫力，有效调节内分泌，从而促进皮损愈合[13]。

相关研究表明[14]，内分泌雄性激素在寻常痤疮的发生、发展中发挥着关键性作用。在睾酮等雄性激素刺激下，一方面可致皮脂腺分泌功能亢进，皮脂大量分泌并淤积于毛囊皮脂腺导管内；另一方面可使毛囊皮脂腺导管角化障碍，管腔变窄，进一步造成皮脂代谢不畅加重，从而形成痤疮。故可通过测定血清睾酮水平辅助判定痤疮患者预后。与此同时，血清雄激素分泌增多，可对雌激素产生拮抗作用，故还可将雌二醇作为评价预后的重要指标。本研究结果显示，治疗后治疗组T、E2水平与对照组相比均较优，且其皮脂分泌率与对照组相比较低。提示此联合用药可能通过下调性激素的表达，使患者皮脂分泌得到显著抑制，其预后得到有效改善。且两组不良反应发生率比较差异不明显，由此可知联合用药并不会提高不良反应发生风险。

综上所述，百癣夏塔热片与阿达帕林凝胶联合应用于寻常痤疮治疗中，临床疗效显著，可有效调节血清睾酮、雌二醇水平，明显减少皮脂的分泌，且不良反应较少。