张贵贤 李木松 魏媛媛 秦 维 陈 晖

(保定市传染病医院 1. 结核二科 2. 五病区 3. 四病区 4. 六病区， 保定 071000)

肝纤维化(liver fibrosis，LF)是由各种原因引起的肝脏中纤维和结缔组织增生沉积和纤维分解下降引起的[1]。Caspase是一类富含半胱氨酸的蛋白酶，其中Caspase-12是参与细胞凋亡的主要蛋白，并且Caspase-12相关通路在LF中上调[2]。Smad2和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)可通过调节上皮间充质转化和细胞外机制的降解参与LF的发生和发展[3]。茵陈蒿汤是一种历史悠久的中医方剂，具有清热，利湿，退黄之功效，有研究认为茵陈蒿汤具有治疗LF的作用，但是关于其机制尚不明确[4]。因此本文主要分析茵陈蒿汤对LF大鼠的治疗作用，并分析其对Caspase-12通路、TIMP-1、Smad2的影响，分析其可能的治疗机制，为临床更好地治疗LF提供新思路。

1 材料与方法

1.1 动物与试剂

雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠45只，体质量180～210 g，购自河北医科大学动物实验中心，动物生产合格证编号：1703371。苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色试剂盒购自武汉华美公司(中国)。GRP78、eIF2α和Caspase-12一抗以及相关二抗购自Abcam公司(美国)。PVDF膜(Bio-Rad，美国)。PCR引物由Genewiz(苏州，中国)设计和合成。逆转录试剂盒TaKaRa和SYBR Prellix Ex TaqTM实时PCR试剂盒购自TaKaRa(日本)。

1.2 建模和药物处理方法

SD大鼠45只随机分为3组，各15只，即对照组，模型组，茵陈蒿汤组。模型组和茵陈蒿汤组通过白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃结合小剂量CCl4腹腔注射建立，CCl4溶解在橄榄油中，体积比为1∶1，注射剂量为0.2 mL/kg体质量，每周2次，连续8周。建模同时使用茵陈蒿汤灌胃，每次10 mL，连续灌胃8周。通过HE染色和Masson染色分析建模情况以及茵陈蒿汤干预效果，血生化检测大鼠肝功能(ALT和AST水平)验证造模的成功性。……