王倩

摘 要 吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO），可通过抑制T细胞实施免疫调节。目前，已对多个小分子抑制剂进行了临床研究，有朝一日或可用于治疗各种疾病。本文就近期IDO小分子抑制剂的临床试验情况进行综述。

关键词 IDO 临床试验 小分子抑制剂

中图分类号：R979.19 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）03-0076-04

Progress of clinical study on IDO inhibitor

WANG Qian*

（Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Indoleamine 2，3-dioxygenase （IDO） can regulate the immune response by inhibiting T cells. At present， clinical research has been carried out on a number of small molecule inhibitors， which may one day be used for the treatment of different diseases. This article reviews the recent clinical trials of small molecule inhibitors of IDO.

KEY WORDS IDO； clinical trial； small molecular inhibitors

吲哚胺2，3-雙加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO），是代谢色氨酸的限速酶，有两个亚型，IDO1和IDO2，随着肿瘤免疫疗法的持续升温，其小分子抑制剂近年来逐渐受到关注。IDO1分布广泛，主要存在于胎盘、肺、大小肠、结肠、脾脏、肝、肾脏、胃和脑中。IDO2到2007年才被发现， 其主要在人体和小鼠的肾脏中表达，另外还存在于附睾、睾丸、肝、卵巢、子宫和胎盘中[1]。IDO2蛋白在氨基酸水平上与IDO1具有43%的同源性，并且IDO1中催化活性所必需的残基在IDO2中也高度保守[2]。此外，早在1936年就发现的一种TDO酶（色氨酸2，3-双加氧酶，tryptophan 2，3-dioxygenase）也沿此途径立体专一性地催化L-色氨酸代谢[3]，其是IDO的同源异构体酶，主要存在于肝脏中，可外围调节色氨酸水平[4]；也存在于脑中，可调节神经组织代谢产物[5]。

目前，研究最多的为IDO1，已有多个化合物进入临床研究阶段。IDO1在肿瘤中高表达，可催化色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢，使得色氨酸浓度降低，从而影响T细胞的活性，同时，代谢产物喹啉酸具有神经毒性，且犬尿氨酸可与芳香烃受体结合，进而抑制T细胞的免疫应答。因此，IDO通路成为肿瘤免疫疗法的一个潜在靶点[6]。抑制IDO，可将T细胞从免疫抑制中激活，进而治疗与免疫相关的多种类型疾病，如癌症、阿尔茨海默病、抑郁症、白内障等。……