严玉丽 谢松

摘 要 目的：制备一种口服混悬液制剂，采用多重光散射技术测定沉降比快速确定制剂的稳定性。方法：以沉降比、黏度和稳定性系数TSI为指标，采用中心组合设计（CCD）法优选口服混悬剂配方。结果与结论：该模型具有高度显著性，根据拟合结果使用黄原胶和可分散性纤维素分别为0.73%和1.94%时，沉降比为1.12%、黏度500 cP、TSI 0.42，结合多重光散射技术，得到自制口服混悬液。

关键词 口服混悬液 多重光散射仪 稳定性研究 中心组合设计（CCD）法

中图分类号：R944.16； R978.22 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）03-0072-04

Study on the sample stability of sulfasalazine oral suspension by turbiscan lab

YAN Yuli1*， XIE Song2**（1. the Central Research Institute， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China； 2. Hutchison MediPharma， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To prepare an oral suspension and evaluate its stability by determination of settlement ratio with turbiscan lab technique. Methods： The settlement ratio， viscosity and turbiscan stability index （TSI） were taken as dependent variables and the formulation of oral suspension was optimized by the central composite design （CCD） method. Results & Conclusion： This model is highly significant. The settlement ratio， the viscosity and the TSI were 1.12%， 500 cP and 0.42， respectively when xanthan gum and dispersible cellulose were used at 0.73% and 1.94% according to the fitting results. The oral suspension can be obtained in combination with turbiscan lab technology.

KEY WORDS oral suspension； turbiscan dispersion stability analyzer； stability studies； central composite design （CCD） method

儿童炎症性肠病（IBD）是指病因不明的一组非特异性慢性胃肠道炎症性疾病[1]，其中溃疡性结肠炎（UC）为局限于结肠黏膜的慢性弥漫性炎症，从直肠开始向近段蔓延呈连续性、对称性分布，病变为炎症和溃疡。柳氮磺吡啶是一种磺胺类抗菌药，通过化学合成而得[2]，常应用于治疗IBD。该药在英国上市，为口服混悬液。目前在国内上市的口服柳氮磺吡啶没有液体剂型，只有剂量固定的片剂，这给临床上按体重精确给药造成了困难，也忽略了儿童无法吞咽药片的这一给药难题。因此，开发适宜儿童服用的药物剂型有较强的市场需求。

混悬液极易出现沉淀凝结，严重影响产品的稳定性。传统的药典方法通过检查沉降体积比测定样品稳定性[3]，这种方法精密度、区分力不足。静置3 h后依然会有很多肉眼无法观察到的聚团颗粒等等，会造成很大的给药误差。因此，须建立快速、可靠、经济、高效的稳定性评价方法，以便准确测定样品的稳定性，提高液体制剂的货架寿命。……