杨春会，段绍琴，崔婷婷，林云碧，宋春艳，雷庆龄，桑宝华，吕瑜，冯俊，田新

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是B系或T系淋巴细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。在第八版儿科学中指出，ALL在我国小儿恶性肿瘤中是最常见的，不到10岁的小儿白血病的发生率为3/10 万～4/10 万，发病高峰期是2～5 岁，且男性发病率高于女性［1］。ALL 儿童在出生时的免疫功能是不同的，对感染的反应也是异常的［2］。ALL 的治愈率越来越高，但是大约有15%～25%的病人痊愈后会复发［3］，这也是复发儿童死亡的原因之一。另外，由于化疗或药物耐药性，部分ALL病人在治疗的过程中出现毒性反应，导致不良后果［4］。

ALL 维持治疗阶段，运用最多的核酸酶类似物药物为巯基嘌呤（6-MP）［5］。6-MP已被用于治疗多种儿童自身免疫性疾病，如炎症性肠病［6］和某些白血病［7］。中断6-MP 的维持治疗会导致复发风险的增加［8］，适当剂量的6-MP可显著提高ALL病人的生存率，但是剂量大的6-MP会引发骨髓抑制现象［9］。因此，临床上合理的调整6-MP用药剂量很重要。有人提出运用磁性分子印迹纳米颗粒聚合物来提取和测定人血浆中6-MP及其活性代谢产物的浓度，这对6-MP治疗ALL的临床使用剂量有很好的指导作用［10］。

NUDT15等位基因的变异与ALL的发生发展有密切的关系。NUDT15基因的遗传变异影响药物的水解作用，因此增加了对药物毒性的敏感性［11］。在日本7岁以下具有NUDT15等位基因变异的ALL病人中，6-MP的平均给药剂量低于野生型纯合等位基因的病人。Cheng等［12］提出，低剂量的6-MP维持治疗可引起NUDT15纯合突变体（TT基因型）ALL病人的造血毒性。……