韩春雷，林映萍，陈海燕，吴洁贞，伍健华，李红杏，卢雪华 （广东省东莞市第六人民医院皮肤科，广东东莞 523008）

慢性自发性荨麻疹是皮肤科常见的变态反应性疾病，临床主要表现为反复发作的风团和红斑，持续6周或6周以上。治疗多选用口服第二代抗组胺药物，但部分患者疗效欠佳且易复发。我科采用窄谱中波紫外线(NB-UVB)联合口服咪唑斯汀治疗65例慢性自发性荨麻疹，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选择2017年8月－2019年2月于我科治疗的慢性自发性荨麻疹患者。纳入标准：(1)符合中国荨麻疹诊疗指南(2014版)慢性自发性荨麻疹的诊断标准，就诊时可见风团，且入选前1周风团发作≥3次，经询问病史排除因压力、日光、寒冷、运动等物理因素和药物所致的荨麻疹；(2)年龄≥18岁，性别不限；(3)自愿参加本观察，服从治疗方案，能定期复诊者。排除标准：(1)对试验药物成分过敏者；(2)近4周内使用过糖皮质激素药物者；(3)妊娠期、哺乳期妇女；(4)患有严重心肝肾系统、神经系统、内分泌系统疾病患者；(5)有甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、皮肌炎、红斑狼疮等与自身免疫相关性疾病者；(6)有多形日光疹等光线性疾病病史者。所有患者治疗前均获告知并签署知情同意书，研究获本院伦理委员会批准。入选127例，按随机数字表法分为治疗组与对照组，其中治疗组65例，男25例，女40例；年龄18～48岁，平均(33.0±7.2)岁；病程6～32周，平均(12.6±8.4)周。对照组62例，男26 例，女36例；年龄18～45岁，平均(30.0±8.1)岁；病程6～28周，平均 (11.8±7.6)周。两组患者在性别、年龄、病程方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均口服咪唑斯汀片(批准文号：国药准字H20061294，华润三九医药股份有限公司，10 mg/次，1次/d，连续服用4周。治疗组在此基础上联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗，采用SS-10 型紫外线光疗仪(上海希格玛高技术有限公司)，灯管型号分别为Philips TL 100 W/01，波长为295～315 nm，波峰为311 nm，每周治疗2～3次，起始剂量为200 mJ/cm2。下次照射剂量视前次照射后出现红斑反应情况而定，如未出现红斑，治疗剂量增加10%，直至单次照射剂量达到3.0 J/cm2；如果出现红斑，下次治疗剂量减少10%～20%；如果连续2次NB-UVB治疗后均出现风团增多、瘙痒加重则停止治疗。

1.2.2 观察指标及判定标准 两组患者每周复诊1次，观察两组治疗前与治疗第2、4周的症状总积分及治疗期间的药物不良反应，比较两组治疗第2、4周的疗效。症状总积分评分标准：2013年欧洲荨麻疹诊疗指南制定的荨麻疹疾病活动程度评分(Urticaria activity scores, UAS)[1]，另改良增加风团直径评分指标：无瘙痒，计0分；轻度瘙痒，但不引起患者烦恼，计1分；中度瘙痒，引起患者烦恼，但不影响日常生活和睡眠，计2分；重度瘙痒，明显影响日常生活或睡眠，计3分。风团无，计0分；风团<20个/24 h，计1分；风团 21～50个/24 h，计2分；风团 >50个/24 h，计3分。风团直径<1.5 cm，计1分；风团直径1.5～2.5 cm，计2分；风团直径>2.5 cm，计3分。上述3项评分相加为总积分。根据症状积分下降指数(syptom score reduce index，SSRI)评价疗效，SSRI=(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈：SSRI>90% ；显效：SSRI 60%～90%；好转：SSRI 20%～59%；无效：SSRI <20%。

1.3 统计学处理

采用SPSS 24.0统计学软件，对有序分类资料采用秩和检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状总积分

治疗第2、4周，两组患者的症状总积分均较治疗前下降，且以治疗组更为显著(P<0.01)，见表1。

表1 两组患者治疗前后症状总积分比较

2.2 疗效比较

治疗第2、4周时治疗组的疗效均优于同期的对照组(均P<0.01)，详见表2。

表2 两组患者治疗前后疗效比较 例(%)

3 讨论

慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种常见的皮肤疾病，是皮肤、黏膜小血管反应性扩张及渗透性增加而产生的一种局限性水肿反应，临床特征是持续6周以上、反复出现皮肤风团伴瘙痒[2]。其发病机制复杂，目前多认为与自身免疫、炎症反应及凝血机制有关。30%～40%CSU患者存在自体血清皮肤试验阳性，这类患者体内存在抗FcεRⅠα自身抗体，该抗体与肥大细胞表面的高亲和力受体FcεRⅠ相结合，激活信号转导系统导致肥大细胞迅速脱颗粒，释放一系列生物活性介质如组胺、白三烯、血小板活化因子、前列腺素和白介素等激活下游次级效应靶细胞，引起毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增加等一系列病理变化，出现局部或全身性过敏反应症状。研究表明：Th1/Th2 失衡在慢性荨麻疹发病机制中起着重要作用。Th1 细胞主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α等，Th2 细胞主要分泌IL-4、5、6等，其中Th1型细胞因子IL-2 是T 细胞的自分泌生长因子也是B细胞旁分泌生长因子，对细胞免疫、体液免疫均有重要的辅助作用。慢性荨麻疹患者的Thl 型细胞因子IL-2 和Th2 型细胞因子IL-6 水平均增高[3-4]。另有研究发现CSU患者血清TL-17、IL-23、TNF-α、TL-6水平均升高，其中TL-6增高显著并与疾病的严重程度呈正相关[5]。

波长311、312及313 nm的窄谱中波紫外线(narrow-bandultraviolet B，NB-UVB) 是UVB最有效的成分，它穿透性强，红斑效应相对较小，不易灼伤皮肤，且避开了DNA 的吸收高峰，不易引起DNA突变，从而降低了致癌性。近年来NB-UVB 照射治疗已被广泛应用于临床治疗银屑病、白癜风、特应性皮炎及其他皮肤病。NB-UVB可以使Th1细胞失活及CD4细胞数量减少，从而抑制免疫活性T细胞的产生；并诱导T细胞凋亡，使皮损中的T细胞浸润减少；同时LC抗原提呈和活化T细胞功能受到抑制，IgE分泌降低，嗜酸粒细胞减少，从而阻断炎症发生[6]。NB-UVB可以抑制真皮肥大细胞脱颗粒释放组胺，亦可明显抑制IL-6和IL-2的生成[7]。匡薇薇等[8]采用NB-UVB治疗寻常型银屑病，并分析Th17 细胞及相关细胞因子在治疗前后的变化，结果显示治疗组治疗前的Th17细胞百分比明显高于健康对照组；光疗12周后，患者外周血Th17细胞百分比与光疗前相比显著下降；治疗前患者IL-17、IL-22及IL23均高于健康对照组，光疗12周后患者外周血中IL-17、IL-22及IL23的水平与光疗前相比均显著下降。

本研究依据自身抗体导致肥大细胞脱颗粒，Th1、Th2、Th17等免疫细胞及相关因子，如IL-2、TL-6、TL-17、IL-23，TNF-α等在慢性自发性荨麻疹发病机制中起着重要作用；而NB-UVB具有抑制真皮肥大细胞脱颗粒释放组胺，调节上述细胞的失衡，显著降低上述相关炎症因子的表达、抑制变态反应等生物学效应。本研究采用NB-UVB联合咪唑斯汀治疗慢性特发性荨麻疹取得了良好的疗效。结果显示，两组患者的症状总积分在2、4周均下降，第4周下降明显，且以治疗组更为显著(P<0.01)；治疗组在2、4周的疗效均优于对照组。治疗期间，两组无未明显不良反应。本研究结果表明，NB-UVB联合咪唑斯汀能提高慢性自发性荨麻疹的疗效，值得临床推广应用。