阿如娜,刘 科,陈 灰,曹金山,贺鹏飞 (1.内蒙古农业大学 兽医学院,内蒙古 呼和浩特010018;2.农业部动物疾病临床诊疗技术重点实验室,内蒙古 呼和浩特010018)

高产奶牛泌乳早期由于能量负平衡导致机体免疫力下降,奶牛分娩后生殖道细菌易于上行感染导致子宫内膜炎。每年我国分娩母牛子宫内膜炎发病率高达30%～40%,患牛人工授精次数增加,配种和受孕间隔延长,妊娠率、受孕率降低致使治疗费用及奶牛淘汰率增加,给我国奶牛业造成了巨大的经济损失[1]。当前对于子宫内膜炎治疗主要使用抗生素及前列腺素类药物,但由于抗生素药物残留,前列腺素对无活跃黄体奶牛疗效尚无定论且前列腺素频繁使用扰乱奶牛发情周期,因此开发新型抗菌药及抗炎药成为当前研究热点。α7-n ACh R 广泛的存在于神经细胞及非神经细胞,如星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质前细胞及其他内皮细胞上[2]。最新的研究进展表明,激活免疫细胞和内皮细胞上的α7-n AChR 可以调节炎症和免疫反应,并且可能成为治疗一系列慢性难治性炎症疾病及炎性细胞因子相关疾病的新靶点。α7-n ACh R 由同源的α7 亚基组成的五聚体,其对Ca2＋具有高度通透性,而作为第二信使的Ca2＋在α7-n ACh R 发挥生物学效应中具有重要作用[3]。激活α7-n ACh R 可以通过胞内Ca2＋信号诱导PKA 依赖的胞外信号调节激酶-1(ERK1)和ERK2的活化[4-5]、抑制IκB的磷酸化来抑制NFκB的活化,下调核转录因子NF-κB、Toll样受体4(TLR4)的表达及抑制促炎因子释放发挥抗炎作用[6-7];同时,激活α7-n ACh R 可以募集jak2蛋白形成异源二聚体,并触发信号转导子和转录激活子3(stat3)介导的信号转导,负性调节NF-κB 与DNA的结合,增强细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)的活性参与抗炎效应[8]。……