李华丽

（河南省商丘市永城市人民医院神经内科 永城476600）

帕金森病（Parkinson's Disease,PD）是多发于中老年群体的一种神经变性疾病。PD 的病理改变主要包括脑黑质内多巴胺神经元变性、路易小体（Lewy Body）形成等，主要特征为动作延迟、认知缺陷，严重影响患者的生活质量[1]。目前多巴丝肼片是临床治疗PD 的一线药物，但临床报道，随药物用量增加患者易出现精神症状、胃肠道反应等不良反应，影响其治疗依从性[2]。司来吉兰是特异性B 型单胺氧化酶不可逆性抑制剂，能通过抑制多巴胺再摄取及突触前体活性，改善多巴胺诱发的运动障碍[3]。本研究观察司来吉兰联合多巴丝肼片治疗PD 患者的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年2 月～2018 年10 月收治的PD 患者97 例，按随机数字表法分为试验组（n=49）与参照组（n=48）。试验组男29 例，女20 例；年龄49～87 岁，平均（68.02±7.95）岁；病程1～9 年，平均（5.01±1.16）年。参照组男28 例，女20例；年龄49～89 岁，平均（68.52±7.91）岁；病程1～9年，平均（5.11±1.10）年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：临床确诊；近2 个月未接受系统性治疗；家属、患者知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：有本次研究使用药物禁忌证者；合并乙肝、艾滋病等传染性疾病者。

1.3 治疗方法 参照组予以多巴丝肼片（国药准字H10930198）口服，起始剂量0.5 片/ 次，3 次/d，此后日剂量增加0.5 片/周，至耐受剂量维持。试验组予以司来吉兰（国药准字H20133055）联合多巴丝肼片治疗，多巴丝肼片用法、用量同参照组。司来吉兰口服，起始剂量0.5 片/次，2 次/d，根据耐受情况可增加至1 片/次，2 次/d。两组均持续给药3 个月。

1.4 疗效标准[4]以帕金森氏病综合评分量表-Ⅲ（UPDRS-Ⅲ）评估疗效。疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。临床痊愈：疗效指数＞90%；显效：疗效指数50%～90%；有效：疗效指数20%～49%；无效：疗效指数＜20%。总有效率=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标 （1）疗效。（2）两组治疗前及治疗3个月后以UPDRS-Ⅲ评分系统测评运动功能，最高56 分，得分越高运动功能越差；以简易智力状态检查量表（MMSE）测评认知功能，最高30 分，得分越高认知功能越好；以帕金森病睡眠问卷（PDSS）评估睡眠质量，最高140 分，得分越高睡眠质量越好。（3）统计两组不良反应（不自主运动增加、口干、恶心、幻觉、易激动）发生情况。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS21.0 统计学软件处理。计数资料以率表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 试验组治疗总有效率93.88%高于参照组的79.17%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 评分比较 治疗前两组UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 评分对比无显著性差异（P＞0.05）；治疗3 个月后试验组UPDRS-Ⅲ评分低于参照组，MMSE、PDSS 评分高于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 评分比较（分

表2 两组UPDRS-Ⅲ、MMSE、PDSS 评分比较（分

PDSS治疗前 治疗3 个月后试验组参照组组别 n UPDRS-Ⅲ治疗前 治疗3 个月后49 48 tP 35.43±4.91 36.01±4.84 0.586 0.559 26.30±3.26 29.62±3.16 5.092＜0.001 MMSE治疗前 治疗3 个月后19.95±3.61 19.62±3.58 0.452 0.652 25.81±3.01 23.65±2.40 3.903＜0.001 90.68±5.22 89.94±5.38 0.688 0.493 115.78±4.62 104.37±4.50 12.318＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 试验组不自主运动增加1 例，口干1 例，恶心1 例；参照组出现幻觉1 例，易激动1 例。试验组不良反应发生率6.12%（3/49）与参照组的4.17%（2/48）对比无显著性差异（χ2=0.001，P=0.981）。

3 讨论

目前PD 病理机制尚未完全明确，多数学者研究表明，可能与黑质纹状体变性、脑多巴胺含量降低关系密切[5～7]。该病临床主要通过口服药物提高脑多巴胺含量治疗，以改善动作延迟、认知缺陷等症状。多巴丝肼片是左旋多巴、苄丝肼复方制剂，口服可实现外源性补充脑多巴胺目的，但其难以抑制病情进展，且随剂量增加易出现口干、恶心等不良反应，患者耐受性差，影响治疗效果。因此，临床亟需完善治疗方案，以抑制病情进展。

司来吉兰是人工合成的一种单胺氧化酶B 缓聚剂，可通过阻滞多巴胺再摄取及抑制突触前体活性，提高体内多巴胺含量[8]。潘可达等[9]研究指出，加用司来吉兰治疗PD 的总有效率为95.65%，且不会增加不良反应发生率，安全性高。本研究将司来吉兰与多巴丝肼片联合应用于PD 治疗中，结果显示试验组治疗总有效率93.88%高于参照组，治疗3 个月后UPDRS-Ⅲ评分低于参照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05），提示该治疗方案效果显著，能显著改善运动功能，且不良反应少。司来吉兰可单独使用，亦可与多巴类药物联合应用。司来吉兰经机体吸收后代谢活性产物可特异性阻断乳酸脱氢酶、多巴胺脱磷酸结合，抑制脑外左旋多巴发生脱羧反应，继而提升左旋多巴进入脑内总量及生物利用度[10～11]。司来吉兰与多巴丝肼片联合可发挥协同作用，延长药物作用时间，提高治疗效果。此外，治疗3 个月后试验组MMSE、PDSS 评分高于参照组（P＜0.05），提示司来吉兰联合多巴丝肼片能显著改善PD 患者认知功能及睡眠质量，这可能与脑内多巴胺含量提高显著，生物利用率高有关。综上所述，司来吉兰联合多巴丝肼片治疗PD 疗效显著，能有效改善患者运动功能及认知功能，提高睡眠质量，安全性高。